丁苯酞治疗急性脑梗死40例疗效观察

西 颖,苏 波

丁苯酞软胶囊属于国家Ⅰ类新药,《中国脑血管病防治指南》[1]推荐其在脑梗死急性期应用。2008年 8月—2010年8月使用丁苯酞软胶囊治疗急性脑梗死(ACI)40例,疗效满意。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年8月—2010年8月神经内科住院治疗的75例急性脑梗死患者,发病时间＜48h,随机分为治疗组和对照组。治疗组40例,男26例,女14例,年龄 38岁～72岁,平均62.5岁;对照组35例,男22例,女13例,年龄 40岁～73岁,平均63.2岁。所有患者均符合全国脑血管病会议通过的急性脑梗死的诊断标准[2],且均经头颅CT或磁共振成像(MRI)证实,排除脑出血及混合型卒中。两组患者的年龄、性别及神经功能缺损程度比较,差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治疗方法 对照组予银杏叶提取物20mL静脉输注,每日1次;奥扎格雷钠 80mg静脉输注,每日2次;阿司匹林 100 mg,每日1次口服。治疗组在对照组治疗基础上给予丁苯酞软胶囊0.2g,每日3次口服,疗程2周。两组基础治疗包括合理控制血压、降糖、降脂等。于治疗前及治疗后7d、14d分别进行临床神经功能缺损量表评分。

1.3 疗效评定标准 根据1995年全国第四届脑血管会议制定的神经功能缺损程度评分标准[2]进行评分。基本痊愈:神经功能缺损评分减少90%～100%,病残程度0级;显著进步:神经功能缺损评分减少46%～89%,病残程度 1级～3级;进步:神经功能缺损评分减少18%～45%;无效:神经功能缺损评分减少或增加17%以内;恶化:神经功能缺损评分增加17%以上。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较(见表1) 治疗组总有效率为90.0%,优于对照组的74.3%(P＜0.05)。

表1 两组临床疗效比较

2.2 两组神经功能缺损评分比较(见表2)

表2 两组神经功能缺损评分比较(±s) 分

表2 两组神经功能缺损评分比较(±s) 分

组别 n 治疗前 治疗后第7天 治疗后第14天治疗组 40 21.08±3.84 12.06±2.081) 9.57±1.041)对照组 35 19.76±3.68 15.82±2.62 12.16±2.07与对照组比较,1)P＜0.05

2.3 不良反应 治疗组有1例谷丙转氨酶(ALT)升高,疗程结束停药后1周复查恢复正常。

3 讨 论

急性脑梗死是常见的脑血管病,致残率极高,严重威胁患者的健康和生命。缺血性卒中,缺血-再灌注损伤几乎不可避免,而缺血级联反应的每个环节都是保护治疗的靶点[3]。国内研究表明,线粒体结构和功能的损伤在脑缺血及再灌注后最早出现,是脑缺血出现后的级联反应的启动点。因此,缺血性卒中治疗的关键就在于缺血区微循环的改善和线粒体功能的保护,从缺血瀑布反应链的启动点进行控制。

丁苯酞为国家级一类新药,为消旋正丁基苯酞,结构与天然的芹菜甲素相同。本品通过提高脑血管内皮一氧化氮和前列环素的水平,降低细胞内钙浓度,抑制谷氨酸释放,降低花生四烯酸含量,抑制氧自由基和提高抗氧化酶活性等机制作用于脑缺血所致的多个病理环节。临床研究表明,丁苯酞对脑缺血神经细胞凋亡有抑制作用,能降低脑缺血侧皮层Calcineurin和Calpain的活性,从而阻止神经细胞凋亡的启动,减轻脑缺血损伤[4]。另有研究证实,丁苯酞可抑制低糖、低氧刺激后神经细胞谷氨酸和5-羟色氨释放,这是抗脑缺血作用的机制之一[5];丁苯酞能抑制低糖、低氧条件下神经细胞内钙升高,作用环节主要是抑制细胞内钙离子的释放而造成的脑细胞损伤,发挥良好的脑保护作用[6];丁苯酞能明显改善大鼠脑缺血线粒体呼吸链的功能,这种保护作用改善了脑细胞的能量代谢以及增强了蛋白质的合成[7]。丁苯酞可通过多个环节作用而改善病灶局部微循环,减轻脑组织损伤,缩小梗死面积,最终达到最大程度的恢复神经功能的目的。

本组资料表明,发病48h内急性脑梗死,在常规治疗基础上使用丁苯酞,获得满意效果,总有效率90.0%,明显高于对照组的74.3%(P＜0.05)。治疗后两组神经功能缺损评分与治疗前比较差异有统计学意义(P＜0.05),且不良反应少,用药安全有效。

[1] 饶明俐.中国脑血管病防治指南[M].北京:人民卫生出版社,2007:118.

[2] 中华神经科学会.脑血管疾病分类诊断要点及神经功能缺损程度评分标准[J].中华神经科杂志,1996,29(6):376-383.

[3] Felberg RA,Burgin WS,Grotta JC.Neuroportection and the ischemic cascade[J].CNS Spectrums,2000,5:52-58.

[4] 董高翔,冯亦璞.丁苯酞对大鼠局部脑缺血再灌注损伤皮质钙凋磷酸酶和钙蛋白酶活性的影响[J].药学学报,2000,35(10):790-792.

[5] 种兆忠,冯亦璞.丁苯酞对大鼠皮层神经元损伤后谷氨酸和5-羟色氨释放的影响[J].中国药学杂志,1999,34(9):591.

[6] 熊杰,冯亦璞.丁苯酞对低糖低氧引起神经细胞内钙升高的影响[J].药学学报,1999,34(12):893-897.

[7] 冯亦璞,胡盾,张丽英.丁苯酞对小鼠全脑缺血的保护作用[J].药学学报,1995,30(6):741.