丹红注射液对不稳定型心绞痛患者炎症因子、血栓素B2及血液流变学的影响

张变花

本研究通过检测丹红注射液治疗前后冠心病（CHD）不稳定型心绞痛患者血清超敏C反应蛋白（hsCRP）、白细胞介素－6（IL－6）、白细胞介素－8（IL－8）、肿瘤坏死因子（TNF－α）、单核细胞趋化蛋白－1（MCP－1）、血浆血栓素B2（TXB2）水平及血液流变学指标，了解丹红注射液对患者炎症细胞因子、血栓形成及血液黏滞度的影响，以探索有效的中西医结合干预手段，为防治冠心病提供临床及理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 120例冠心病心绞痛患者为2010年12月—2011年4月在我院心内科住院治疗患者，根据全国冠心病心绞痛座谈会修订的《冠心病的诊断参考标准》［1］和世界卫生组织《缺血性心脏病的命名及诊断标准》［2］确诊，均属不稳定型心绞痛。排除标准：经心电图及心肌酶学检查除外近6个月急性心肌梗死；难以控制的高血压（血压＞180/110mmHg）及重度心力衰竭（心功能＞Ⅲ级）；合并严重感染或非感染性炎症性疾病；严重肝肾功能不全、肿瘤或免疫性疾病；1个月内的外科手术和严重创伤、休克；冠脉搭桥术3个月以内或冠脉介入6个月以内；严重凝血功能障碍者，严重的心律失常及对本药和硝酸酯类过敏者。正常组50名，年龄（60.14±9.77）岁，选自本院门诊健康体检者。

120例患者随机分为两组，治疗组60例，男32例，女28例，年龄61.21岁±5.02岁，病程8.1年±3.1年；合并高血压病36例，高脂血症11例，糖尿病28例。对照组60例，男31例，女29例，年龄61.51岁±7.86岁；病程8.4岁±2.1年；合并高血压病34例，高脂血症12例，糖尿病29例。两组患者性别、年龄、病程、合并疾病情况等比较无统计学意义，组间均衡性好，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组患者入院后基础用药相同，均常规予硝酸酯类、抗血小板聚集、调节血脂、抗凝（低分子肝素使用1周）、控制血压或/和血糖治疗，根据病情酌情予β受体阻滞剂。治疗组在此基础上加用丹红注射液（菏泽步长制药有限公司）40mL，加入5%葡萄糖或生理盐水250mL静脉输注，每日1次。两组疗程14d。

1.3 观察指标 用药后每日记录心绞痛发作次数，观察治疗前后心电图ST段下移改善程度，查血液流变学、静脉血清hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、血浆 TXB2水平。血液流变学检测采用重庆多维生物工程所全自动血液流变快测仪FASCO－3000型。血清hsCRP检测采用乳胶增强免疫透射比浊法，试剂盒来自山东康华生物技术有限公司；IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、TXB2的检测应用ELISA法，TNF－α和IL－8ELISA试剂盒为深圳晶美公司产品，IL－6、MCP－1、TXB2ELISA 试剂盒由上海蓝基科技有限公司提供。

1.4 疗效判定标准 心绞痛疗效标准，采用中西医结合法治疗冠心病、心绞痛、心律失常研究座谈会修订标准［3］。显效：1个疗程后心绞痛发作消失或基本消失或发作次数减少≥80%以上，或硝酸甘油片用量减少≥80%；有效：1个疗程后心绞痛症状有较大改善，心绞痛发作次数减少50%～80%；无效：1个疗程后心绞痛次数减少≤50%，或硝酸甘油片用量减少≤50%。心电图疗效标准，按照《中国常见心脑血管疾病诊治指南》标准［4］。显效：症状消失、心电图复查ST段及T波基本恢复正常，运动试验由阳性转为阴性；有效：症状减轻，心电图复查ST段低平，T波倒置有所纠正；无效：症状基本与治疗前相同，心电图复查ST段低平或T波倒置无好转。

1.5 统计学处理 采用SPSS11.5软件分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，样本均数比较采用t检验及配对t检验，率的比较采用卡方检验。

2 结 果

2.1 疗效比较 心绞痛临床症状，治疗组显效30例，有效26例，无效4例，有效率93.33%。对照组依次为24例、20例、16例，有效率73.33%，两组有效率比较有统计学意义（χ2＝7.689，P＜0.01）。心电图比较，治疗组显效28例，有效29例，无效3例，有效率95.00%。对照组依次为20例、22例、18例，有效率70.00%，两组有效率比较差异明显（χ2＝12.529，P＜0.01）。

2.2 炎症因子及TXB2浓度比较 对照组、治疗组患者治疗前后hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1及 TXB2浓度均高于正常组（P＜0.05）；对照组、治疗组患者治疗后各指标浓度均低于治疗前（P＜0.05或P＜0.01），治疗后治疗组患者各炎症因子和TXB2浓度均低于对照组（P＜0.05）。详见表1。

表1 两组患者治疗前后各炎症因子和TXB2浓度比较（±s）

表1 两组患者治疗前后各炎症因子和TXB2浓度比较（±s）

组别 hsCRP（ng/mL） IL－6（pg/mL） IL－8（pg/mL） TNF－α（pg/mL） MCP－1（pg/mL） TXB2（ng/mL）对照组 治疗前 13.07±7.094） 169.53±67.324） 23.09±4.614） 23.01±6.724） 307.86±81.264） 2.69±0.724）治疗后 6.07±2.362） 129.78±29.782） 20.32±5.211） 19.23±8.251） 216.54±74.262） 1.97±0.431）治疗组 治疗前 12.91±9.014） 167.27±49.274） 22.69±5.114） 22.20±5.354） 309.18±96.034） 2.65±1.024）治疗后 4.05±2.232）3） 104.68±28.722）3） 16.10±2.522）3） 17.02±4.062）3） 170.56±52.592）3） 1.42±0.492）3）正常组 2.12±0.86 97.31±24.03 12.32±1.78 13.26±5.78 109.57±34.25 1.25±0.50与本组治疗前相比，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后相比，3）P＜0.05；与正常组比较，4）P＜0.05

2.3 血液流变学结果 对照组、治疗组治疗前各项指标均高于正常组（P＜0.05）；治疗后两组指标均有改善，但治疗组改善明显（P＜0.05）。详见表2。

表2 两组患者治疗前后血液流变学参数变化（±s）

表2 两组患者治疗前后血液流变学参数变化（±s）

组别 全血黏度（mPa·s）低切 中切 高切红细胞变形指数红细胞聚集指数血浆黏度mPa·s对照组 治疗前 12.91±1.234） 9.22±1.324） 6.61±0.824） 0.59±0.034） 6.73±1.414） 2.12±0.314）治疗后 10.82±0.912） 7.91±1.021） 4.93±1.221） 0.67±0.021） 5.98±1.321） 1.72±0.531）治疗组 治疗前 12.75±0.964） 9.06±1.354） 6.59±0.924） 0.57±0.054） 6.82±1.434） 2.01±0.254）治疗后 9.50±0.872）3） 6.60±0.982）3） 3.98±0.892）3） 0.77±0.032）3） 5.04±1.031）3） 1.52±0.211）3）正常组 7.89±0.56 5.20±0.979 3.45±0.78 0.86±0.03 3.80±1.75 1.30±0.45与本组治疗前相比，1）P＜0.05，2）P＜0.01；与对照组治疗后相比，3）P＜0.05；与正常组比较，4）P＜0.05

3 讨 论

炎症介质是冠心病发生发展的始动因素，炎症反应尤其是低度慢性炎症状态在动脉粥样硬化（AS）的发生及发展过程中扮演着重要角色［5，6］。

研究表明［7］，人类早期颈动脉粥样硬化斑块中就有大量C反应蛋白（CRP）沉积，而hs－CRP作为炎症敏感指标的标记物，其水平升高对动脉粥样硬化的发生有着重要的预测作用［8］。而当斑块不稳定、破裂时将激活更多的炎性细胞［9］，从而加重斑块的不稳定性，因此斑块中活跃的炎症反应，是易损斑块的特征之一［10］。诸多因子［11－13］，如hsCRP、IL－10、IL－6、IL－8、INF－γ、TNF－α、MCP－1、血清巨噬细胞集落刺激因子（M－CSF）等可被用于评价斑块的稳定性及炎症反应程度。本研究选取的hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1是目前研究较多、较为成熟的指标，采取联合检测的方法来评估对照组和治疗组治疗前后炎症因子的变化，借以评价丹红注射液在减轻炎症反应及稳定斑块中的作用。

此外在炎症基础上，TXA2的活化可进一步激活血小板，促其迅速黏附、聚集，诱发冠脉痉挛和血栓形成［14］。由于TXA2生物半衰期约30s，在体内快速地转变为无活性的TXB2。因此监测TXB2可反映TXA2水平，是判断CHD患者斑块是否稳定的重要客观指标。

同时血液流变性的异常与冠心病心绞痛的发生、发展也密切相关，是除血管、神经、内分泌因素以外的重要始动因素和中间环节［15］，当冠状动脉严重硬化或血管代偿性扩张已达到极限时，血黏度就成为影响冠脉血流量的重要因素。

本结果显示，不稳定型心绞痛患者 hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1及TXB2水平明显高于正常人，证实炎症因子及血小板活化在冠心病心绞痛发病机制中起着重要作用。在常规治疗基础上加用丹红注射液，可改善患者的临床症状及心电图缺血，改善血液黏滞度及降低hsCRP、IL－6、IL－8、TNF－α、MCP－1、TXB2水平。其良好的疗效是由丹红注射液复方制剂成分所决定的，其主要成分为丹参酮、丹参酚酸、红花黄色素等。丹参酮具有明显的抗凝血、抗血栓形成以及心肌损伤保护作用，而红花黄色素的作用主要是抗凝集，可减少血小板的黏附和聚集。红花黄色素还可通过增加纤溶酶的活性促进已形成的纤维蛋白溶解而发挥抗血栓作用，并可有效改善微循环［16］。

因此在常规治疗的基础上加用丹红注射液，不仅可以减轻炎症反应、稳定斑块，还可抑制血小板聚集改善心肌供血，药物效价比高。

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