106例儿科药品不良反应回顾性分析＊

闫修香，杨利芬，闫 军

儿童正处于生长发育期，由于药物代谢酶发育不成熟，全身各脏器功能不完善，因此在用药方面与成人有很大区别。而且一些药物对儿童使用的经验不如成人，更应重视儿童的用药安全[1]。为了保障儿童用药合理、安全、有效，就必须提高儿科合理用药水平，加强药品不良反应监测工作。

1 资料与方法

收集2006年2月至2010年1月的儿科药品不良反应报告106份，从给药途径、药物种类、不良反应涉及的器官/系统以及临床表现等方面进行分析。

2 结果

106份药品不良反应报告涉及患儿男68例，女38例;年龄0～18岁，最小14 d，最大18岁。引起药品不良反应的给药途径为静脉滴注 80例(75.47%)，肌肉注射 16例(15.09%)，口服 5例(4.72%)，雾化吸入 4 例(3.77%)，外用 1 例(0.94%)。引起药品不良反应的药物和涉及的器官/系统以及临床表现见表1和表2。

表1 引起药品不良反应的药物

3 讨论

我国0～18岁人群约占1/3。由于儿童比成人更易罹患疾病，且对药品的敏感性较高，故极易发生药品不良反应。在本次调查的106例患儿中，男孩比例较女孩高，男女比例约2∶1，与相关报道相符[2]。但性别与药品不良反应的关系现尚无定论，本次调查样本数量少，性别的影响还有待观察。

表2 药品不良反应涉及的器官/系统以及临床表现

静脉给药比其他给药方式引起的药品不良反应多。由于静脉给药使药物直接进入血液循环，另外如热原、pH、渗透压、微粒大小等很多诱因都可能引起药品不良反应的发生。除药品内在因素外，药品不良反应还与药物配制、药物浓度、药液放置时间、滴速等密切相关[3]。因此，从合理安全用药的角度出发，应提倡“能够口服给药的，不要肌肉注射;能够肌肉注射，不要静脉用药”的治疗原则[4]，对某些细菌性感染性疾病应提倡序贯疗法。在我院，儿科门诊静脉输液的比例约占门诊总人次的60%，应避免这种情况。同时，医务人员在操作时应尽量避免药液配伍不当，或浓度过高、配制输液放置时间过长、滴速不恰当等问题，尽可能在各个环节上避免引发不良反应。既往认为，雾化吸入用药比较安全，不易产生不良反应，但本次调查显示，雾化吸入用药也会产生不良反应，值得临床关注。

表1显示，抗菌药物引起的不良反应最多，且以头孢菌素类药物最多，其次是青霉素类药物，这与儿科的疾病特点和用药特点有关。因儿科抗感染治疗药物主要是前两类，而喹诺酮类及氨基苷类在儿科均很少使用。《抗生素临床应用的基本原则》指出，轻症感染可接受口服给药者，应选用口服吸收完全的抗生素，不必采用静脉或肌肉注射给药;重症感染、全身性感染者初始治疗应予静脉给药，以确保药效，病情好转能口服应及早转为口服给药。而本次调查资料中，静脉用抗菌药物时间很多都超过5 d，没有及时改为口服给药。头孢菌素类对肾脏有一定的毒性，特别是第1代头孢菌素，儿童患者由于肝、肾功能发育尚不完全，对药物的代谢较慢，药物在体内的时间比较长，易引起不良反应。另外，在使用抗菌药物的56例报告中，两药联用的有40例。儿科患者年龄小，接触抗菌药物的机会、所患疾病的种类和时间均较成年人少，耐药菌株的发生率也较低，故儿童不宜盲目联合使用抗菌药物[5]。

表1还显示，中药制剂引起的不良反应仅次于抗菌药物，这是因为对成分复杂的中药注射剂无法制订专属性强的定性、定量指标来控制其质量。注射用的中成药提纯难度非常高，杂质不容易除尽，且中药制剂内的植物蛋白与鞣质分离不出去而成为致敏原，易引起药品不良反应[6]。而使用过程中，溶液调配不当或配伍不当，很容易引起pH、色泽变化或产生沉淀，甚至产生有害物质而引起严重药品不良反应的发生。因此，希望临床医生严格掌握用药指征，谨慎应用中药注射剂。

表2显示，药品不良反应表现以皮肤系统损害为主(50.94%)，这主要是因为皮肤是全身最大的器官，容易受累，且皮肤是一个免疫器官，有丰富的免疫效应细胞，容易发生变态反应;皮疹位于体表，往往伴有瘙痒，和其他器官不良反应相比易被发现[7]。

106例药品不良反应中，有2例发生严重不良反应，分别发生在头孢菌素类(头孢哌酮舒巴坦)和中药制剂(炎琥宁)，均表现为过敏性休克，经积极抢救，患者恢复良好，均无后遗症。严重不良反应发生率虽然不高，但因其发生迅速、后果严重，应引起广大医务人员高度重视。药物引起的过敏性休克临床表现为恶心、呕吐、呼吸困难、口唇紫绀、寒战、面色苍白、血压下降等，一般在给药后数分钟至半小时内发作。头孢菌素类抗生素引起的过敏性休克主要是由于β－内酰胺类抗生素抗原的多样性(药物分子、分解物、聚合物、杂质)和抗体的不均一性，使预测过敏反应的现有方法皮肤过敏试验缺乏可靠性，故即使皮肤过敏试验结果阴性也不能放松警惕。如果发现不良反应，应立即停药，同时给予抗休克、抗过敏治疗，以免造成不良后果。

[1]李 荣.儿科用药与医院开展药品不良反应检测[J].药物警戒，2006，3(5):289 － 292.

[2]Kimlaad E，Rane A，Ufer M，et al.Paediatric adverse drug reactions reported in Sweden from 1987 to 2001[J].Pharmacoepidemial Drug Saf，2005，14(7):493.

[3]金桂兰，唐 文，赵美菊.528例药品不良反应报告分析[J].药物流行病学杂志，2004，13(5):247.

[4]韩联合，冯国清，王奎棚，等.402例药品不良反应报告分析[J].中国医院药学杂志，2006，26(8):1 045.

[5]谢军平.我院儿科住院患者抗生素使用情况[J].中国药学杂志，2006，1(41):157.

[6]赵向阳.761例中药不良反应报告分析[J].安徽医药，2007，11(10):959.

[7]葛蒙梁.药疹的临床类型与诊治[J].药物警戒，2006，3(1):43.