腺苷蛋氨酸联合苦参碱治疗病毒性肝炎高胆红素血症60例

綦怀纲，牟建立，冯兴华，何泽宝

高胆红素血症是病毒性肝炎的临床症状之一，出现胆红素升高往往提示病情较重。高胆红素血症可加重对肝脏等脏器的损害，形成恶性循环。快速有效地降低血清胆红素是治疗病毒性肝炎的重要措施。笔者应用腺苷蛋氨酸联合苦参碱注射液治疗病毒性肝炎高胆红素血症，疗效满意，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取符合2000年中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会联合修订的《病毒性肝炎防治方案》中病毒性肝炎诊断标准[1]的高胆红素血症患者120例，随机均分为两组。治疗组60例中男37例，女23例;年龄17～63岁，平均37.2岁;急性肝炎18例，慢性肝炎42例;甲型肝炎病毒感染9例，乙型肝炎病毒感染33例，戊型肝炎病毒感染5例，乙型肝炎病毒感染合并酒精性肝病4例，不确定性肝炎病毒感染9例。对照组60例中男35例，女25例;年龄19～60岁，平均38.5岁;急性肝炎21例，慢性肝炎39例;甲型肝炎病毒感染8例，乙型肝炎病毒感染32例，戊型肝炎病毒感染6例，乙型肝炎病毒感染合并酒精性肝病3例，不确定性肝炎病毒感染11例。两组患者在性别、年龄、病原学分型、相关实验室检查指标等方面差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者采用保肝、降酶等对症支持治疗;治疗组在对照组治疗基础上加用腺苷蛋氨酸(雅培制药厂)1 000 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注，1次/d，苦参碱注射液(江苏正大天晴制药有限公司)250 mL中静脉滴注，1次/d。

1.3 观察指标

两组均于治疗前和治疗后每周检测血清总胆红素、丙氨酸氨基转移酶和凝血酶原时间。

1.4 统计学方法

计量资料采用 t检验，所有数据进行统计分析，P＜0.05表示差异有显著性，P＜0.01表示差异有极显著性。

2 结果

两组患者治疗前后肝功能和凝血功能比较情况见表1。

表1 两组患者治疗前后肝功能和凝血功能变化比较(X±s)

3 讨论

病毒性肝炎高胆红素血症多见于重型肝炎和急、慢性肝炎并发肝内胆汁淤积，往往预示着病情进展，病死率高。目前尚缺乏特效疗法，探索出有效治疗高胆红素血症的方法是临床工作者的当务之急。祖国医学认为，病毒性肝炎高胆红素血症属于“阳黄”“急黄”范畴，为湿热疫毒之邪入侵所致，但其病邪往往较一般黄疸更为深重，湿热疫毒侵犯肝胆脾胃，瘀热火毒炽盛，迅速弥漫三焦，深入营血，致血热血瘀、瘀血阻滞脉络，逼迫胆汁外溢，浸渍肌肤。

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生理活性分子，具有转甲基作用，参与人体内重要的生化防御，在肝内通过使质膜磷脂甲基化而调节肝脏细胞膜的流动性，且通过转巯基反应可以促进解毒工程中硫化产物的合成[2]。具体作用机制为通过甲基转移作用，活化细胞膜磷脂的生物转移反应，恢复肝细胞质膜的流动性和Na+－K+－ATP酶的活性，促进肝细胞摄取和分泌胆红素;通过硫基转移作用，增强肝细胞内半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸的合成，增加肝脏解毒功能(牛磺酸可增加胆汁酸的溶解度防止胆汁酸在肝细胞内蓄积)[3]。可见，腺苷蛋氨酸具有良好的降低血清胆红素作用。

苦参碱现已被普遍认为是一种既可调节免疫、抑制病毒复制，又有清热利湿、退黄降酶的中药制剂。以往的临床研究证实，苦参碱对病毒性肝炎具有改善肝功能的作用，有助于胆红素的摄取、结合和排泄[4]。其机理可能为苦参碱能抑制巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子，同时对细胞浆和胞膜蛋白激素C(PKC)活性也有抑制作用，提示苦参碱对肿瘤坏死因子的抑制与对巨噬细胞胞膜蛋白激素C活性的抑制有关[5]。梁萍等[6]通过对苦参碱抑制猪血清诱导大鼠免疫性肝损伤的实验研究认为，苦参碱能保护肝细胞膜结构，提高免疫反应中血清内超氧化物歧化酶活性。

本研究显示，治疗组的血清总胆红素和凝血酶原时间下降幅度显著大于对照组，说明腺苷蛋氨酸和苦参碱联合应用，对改善肝功能、降低血清胆红素有明显疗效，且不良反应少，值得临床推广应用。

[1]中华医学会传染病与寄生虫病学分会，中华医学会肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].中华传染病杂志，2001，19(1):56－62.

[2]杨红洁，张再伟，范昕建.思美泰治疗慢性乙型肝炎高胆红素血症临床分析[J].华西医学，2002，17(3):399.

[3]浦永兰.思美泰治疗重度瘀胆型病毒性肝炎的疗效观察[J].苏州大学学报(医学版)，2002，22(5):576.

[4]蔡 雄，王国俊，瞿 瑶，等.苦参碱注射液治疗漫性乙型肝炎临床疗效分析[J].第一军医大学学报，1997，18(1):47 －49.

[5]张俊平，胡振林，林 文，等.苦参碱对巨噬细胞释放肿瘤坏死因子及其蛋自激酶C活性的影响[J].第三军医大学学报，1995，16(6):513－514.

[6]梁 萍，薄爱华，薛贵平，等.苦参碱抗免疫性肝损伤机理的研究[J].世界华人消化杂志，1999，7(2):104 － 108.