信必可都保治疗慢性阻塞性肺疾病疗效观察*

高立芳，姜素文

(天津市第三中心医院，天津 300170)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种呼吸道气流受限特征的疾病, 气流受限不完全可逆, 呈进行性发展，且多与肺部对有害颗粒或有害气体的异常炎症反应有关[1]。COPD患病人数多，病死率高，目前已成为重要的公共卫生问题。信必可都保是糖皮质激素布地奈德和长效β2-受体激动剂福莫特罗的混合吸入剂。本观察旨在探讨吸入信必可都保对重度COPD稳定期患者临床症状、肺功能变化以及生活质量的影响。

1 资料与方法

1.1病例资料 2010年3月—12月在本院就诊的69例重度COPD稳定期患者，依据中华医学会2007年修订版《慢性阻塞性肺疾病诊治指南》的诊断标准[1]进行诊断、分期和分级。其中治疗组35例 ,男性19例,女性16例；对照组34例,男性17例,女性17例,年龄45～75岁。排除支气管哮喘，支气管扩张，肺结核，严重肝、肾功能不全，心律失常，精神障碍，糖皮质激素使用禁忌证等。退出标准: ①不能坚持治疗或随访者；②因病情需要加用其他药物或改变治疗方案者；③症状发作难以控制或恶性加重超过14 d者。试验前征得患者及家属的同意与配合。两组在性别、年龄、治疗前肺功能参数等方面差异均无统计学意义(P>0.05)。

1.2治疗方法 对照组常规家庭氧疗(氧流量为1.0～2.0 L/ min,吸氧时间10～15 h/d)，服用茶碱(茶碱缓释片0.2 g，1次/12 h)、祛痰药(沐舒坦，30 mg，3次/d)及按需使用短效β2受体激动剂沙丁胺醇气雾剂(100～200 μg，24 h不超过8喷)。治疗组在此基础上吸入布地奈德/福莫特罗吸入剂(商品名：信必可都保，阿斯利康制药有限公司生产)，嘱患者在每次吸药后清水漱口。各组治疗期间出现急性加重(指在疾病过程中，短期内咳嗽、咳痰、气短和/或喘息加重、痰量增多、呈脓性或黏液脓性，可伴发热等症状)则按COPD急性加重期治疗，待病情恢复到治疗前水平停止治疗，疗程不超过14 d，以后继续进行本试验，疗程共8周。

1.3观察指标 观察两组用药前、用药8周后肺功能改变，呼吸困难评分变化，6 min步行距离( 6-MWD)及8周内COPD急性加重的次数。肺功能评价包括第1秒用力呼气容积(FEV1)、用力肺活量(FVC)、FEV1/FVC。肺功能需重复两次,取其高值，两次检测差值须<5%。采用日本Chest Graph HI-701型肺功能仪进行肺功能测定。呼吸困难评分:根据英国医学研究委员会的呼吸困难评分标准，0级(0分):无明显呼吸困难(剧烈活动除外)；Ⅰ级(1分):快走或上坡时有气短；Ⅱ级(2分):由于呼吸困难比同龄人步行慢或在平地上行走不时需要停下歇息；Ⅲ级(3分):在平地上步行100米或数分钟后需要停下来歇息；Ⅳ级(4分) :明显呼吸困难而不能离开病房或者换衣服时气短。6 min步行距离(6-MWD):休息15 min后让患者平地尽力快速步行,记录6-MWD。

2 结果

2.1肺功能改变 治疗8周后，治疗组FEV1、 FEV1/FVC较治疗前上升有显著差异 (P<0.05)。对照组治疗前后比较无显著差异,见表1。

2.2呼吸困难评分 治疗8周后，治疗组呼吸困难评分降低有显著差异(P<0.05)，对照组无显著差异 ,见表2。

表1 两组治疗前后肺功能比较

两组与治疗前比较：*P<0.05；治疗组与对照组比较：#P<0.05

表2 两组治疗前后呼吸困难评分比较

与治疗前比较：*P<0.05；与对照组比较：#P<0.05

2.36 min步行距离( 6-MWD) 治疗前后比较，两组无显著差异(P>0.05) ,见表3。

表3 两组治疗前后6-MWD(m)比较

2.4治疗期间喘憋急性发作次数 治疗组在8周的治疗期间喘憋急性发作的次数为5人次，而对照组为14人次，差异有显著性(P<0.05)。

2.5不良反应 治疗组5例(14.3% )患者诉用药后口咽部不适、声音嘶哑，未见心动过速等不良反应。

3 讨论

目前普遍认为，COPD的发病与气道、肺实质和肺血管的慢性炎症有关。气道慢性炎症贯穿疾病发展的全过程, 引起气道平滑肌收缩, 并导致气道壁的损伤和修复过程反复发生,引起不完全可逆的气流受限。因此, 在COPD的治疗中, 抗炎和解痉是非常重要的。支气管舒张剂可松弛支气管平滑肌、缓解气流受限，是控制COPD症状的主要治疗措施，短期按需应用可缓解症状，长期规则应用可预防发作和减轻症状，增加运动耐力。GOLD2001方案和2007年中华医学会COPD诊治指南中建议：长期规律地吸入糖皮质激素适用于FEV1<50%预计值(Ⅲ级和Ⅳ级)并且有临床症状或反复加重的COPD患者[1，2]。国外多数资料表明, 联合吸入激素及长效β2受体激动剂能有效控制COPD患者的病情[3]。

信必可都保是糖皮质激素布地奈德和长效β2-受体激动药福莫特罗粉的混合吸入剂,二者通过不同的作用模式在减轻气道炎症、松弛气道平滑肌、制止杯状细胞的过度分泌等方面有协同作用。糖皮质激素可抑制β受体激酶, 使β受体保持活性, 上调细胞表面β受体的表达；β受体激动剂可加速糖皮质激素受体转移到细胞核, 从而增强糖皮质激素的抗炎作用[4]。两药联合使用, 可减轻气道水肿, 抑制多种炎症细胞释放炎症介质, 抑制平滑肌的痉挛和增生,从而缓解哮喘气道炎症和平滑肌功能的异常。布地奈德有一定的水溶性, 因此在黏液中浓度高、与黏膜上皮结合多, 而且具有独特的酯化作用, 可与脂肪酸形成结合物, 延长半衰期[5]。该药还是一种非卤代化糖皮质激素，具有比其他同类药物更强的局部抗炎作用[6]。由于以上原因, 该药在气道内滞留时间长, 在治疗窗内安全性大。福莫特罗是β2受体完全激动剂, 具有高效能、高强度的特点, 作用与剂量呈依赖关系, 吸入给药起效迅速(<3 min) , 作用持续时间长, 可按需使用与维持治疗, 用药后可剩余较多的空闲受体, 长期使用不会产生减敏现象。近年来推荐联合吸入激素和长效β2-受体激动剂治疗哮喘，两者的协同抗炎和平喘作用，可获得相当于(或优于)应用加倍剂量吸入激素时的疗效，并可增加患者的依从性，尤其适合于中至重度COPD患者的长期治疗[7]。

本研究结果也证实, 吸入布地奈德/福莫特罗对改善稳定期重度COPD患者的临床症状，提高肺功能和减少急性发作均有一定的疗效。在常规治疗基础上，吸入布地奈德/福莫特罗各指标均有显著改善，优于单纯常规治疗，未见严重不良反应。6-MWD是反映患者运动耐力的指标，反映人体整体功能，包括肺功能、心功能、骨骼肌肉功能、营养状态等。其结果的变化与临床症状的变化并不平衡，通常情况下临床症状的改善较6-MWD提高更敏感和明显[8]。本研究中，两组比较6-MWD差异无显著性，考虑与观察时间短有关。

综上所述,对于稳定期重度COPD患者, 在常规治疗基础上规律地吸入布地奈德/福莫特罗能够抑制病情恶化, 改善肺功能, 提高生活质量, 且副作用小, 可用于COPD稳定期的治疗。

1 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2007年修订版).中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8

2 Pauwels R A, Buist A S, Calverley P M,etal.Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease, NHLBI/WHO Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease(GOLD) Workshop summary . Am J Respir Crit Care Med, 2001, 163(5): 1256

3 Blats L, Bourbbeau J, Sheehy O,etal. Inhaled corticosteroids inCOPD: deter minants of use and trends in patient persistence with treatment. Can Respir J,2004,11(1):27

4 Eickelberg U, RothM, Lorx R,etal. Ligand - independent activation of the glucocorticoid receptor by beta2-adrenergic receptor agonists in primary human lung fibroblasts and vascular smooth muscle cells. J Bio Chen, 1999, 274(2): 1005

5 Canis R, Demirkok S S, Osar Z,etal. Effects of inhaled budesonide on insulin sensitivity in nondiabetic patients with asthma and chronic obstructive pulmonary disease . Adv Ther, 2007, 24(3): 560

6 李艳丽,孙芳.信必可都保治疗支气管哮喘50例临床分析.疾病监测与控制杂志,2009,3(8)：468

7 Decram er M, Fergu son G. Clinical safety of long acting beta2-agonist and inhaled cortisterroid combination therapy in COPD .COPD, 2006, 3(3):163

8 何权瀛.6 min步行测验及其临床应用.中华内科杂志，2006，45(11):950