多囊卵巢综合征患者胰岛素抵抗和氧化应激的关系
2011-06-20李根霞李巍巍
李根霞,李巍巍
1)郑州大学第三附属医院妇产科郑州450052 2)郑州大学第三附属医院生殖中心郑州450052
多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome,PCOS)是妇科常见的内分泌紊乱性疾病,临床上主要表现为月经稀发、闭经、肥胖、多毛和不孕。其发生机制与多种因素有关。流行病学调查[1]证实 PCOS患者发生Ⅱ型糖尿病、高血压、冠心病等疾病的危险性明显升高。氧化应激是指机体活性氧(reactive oxygen species,ROS)产生过多和(或)机体抗氧化能力降低,使氧化系统和抗氧化系统平衡紊乱,可以导致哮喘、高血压、糖尿病、心血管疾病,并可使癌症风险增加[2]。氧化应激与PCOS患者胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)关系的研究较少见。作者检测了氧化应激指标丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)以及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)在PCOS IR和非IR患者体内的变化,以探讨氧化应激在PCOS发病中的作用。
1 对象与方法
1.1 对象及标本收集 选择2007年5月至2008年3月在郑州大学第三附属医院门诊就诊的PCOS患者80例,年龄23~38(29.3±4.3)岁。按2003年鹿特丹会议修订的PCOS标准诊断:超声检查存在多囊卵巢[至少一侧卵巢存在≥12个直径2~9 mm的小卵泡,和(或)卵巢体积>10 mL];临床或生化上的雄激素过多症;排卵少或不排卵。符合上述3项中2项者诊断为PCOS。IR患者43例(IR组),年龄25~38(29.3±4.3)岁,非IR 患者37例(非IR组),年龄23 ~36(29.7 ±3.6)岁。IR 患者诊断[3]依据稳态模型的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)≥1.66。另选择与 PCOS组患者同期,因输卵管原因或因男性不育,在我院门诊就诊的月经规律、内分泌激素正常的30例患者作为正常对照组,年龄22~37(30.1±2.2)岁。所有患者除外甲状腺、肾上腺疾病、高血压、糖尿病等合并症及并发症,至少3个月未用过任何激素类药物。所有受试者于月经周期第2~4天,闭经患者于B超检查未见优势卵泡日晨8:00空腹抽静脉血,2 000 r/min离心10 min,取上清液,置-50℃的低温冰箱中待检。
1.2 检测方法
1.2.1 血清雄激素(T)及空腹胰岛素(FINS)测定
采用中国科大创新GC-911型γ放射免疫计数器及天津九鼎医学生物工程有限公司试剂盒检测。
1.2.2 血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FSG)测定采用日本OLYMPUSAU640全自动生化分析仪及上海科华生物有限公司血脂试剂盒检测。HOMA-IR=(FINS×FSG)/22.5。
1.2.3 血清SOD测定 应用黄嘌呤氧化酶法,试剂盒由南京建成生物工程公司提供。
1.2.4 血清 GSH-Px活性测定 应用5’,5二硫代双2-硝基苯甲酸比色法,试剂盒由南京建成生物工程公司提供。
1.2.5 血清MDA水平测定 应用硫代巴比妥酸荧光法,试剂盒由南京建成生物工程公司提供。
1.3 统计学处理 采用 SPSS 11.0分析,3组各指标的比较采用单因素方差分析,组间进一步两两比较采用SNK-q检验;PCOS患者HOMA-IR与血清SOD、GSH-Px、MDA水平的相关性采用Pearson相关分析。检验水准α=0.05。
2 结果
2.1 3组患者一般临床资料比较 见表1。
2.23 组患者血清SOD、GSH-Px及MDA水平比较 见表2。
表1 3组患者一般临床资料比较
表2 3组患者SOD、GSH-Px及MDA水平比较
2.3 PCOS患者 HOMA-IR与血清 SOD、GSHPx、MDA水平的相关性分析 PCOS患者HOMAIR和血清 MDA水平呈正相关(r=0.793,P<0.01),与血清 GSH-Px及SOD水平呈负相关(r=-0.724,P <0.05;r= -0.750,P <0.01)。
3 讨论
PCOS主要的内分泌特征是:高雄激素血症、胰岛素抵抗及促性腺激素分泌改变。研究[4]表明,PCOS患者无论是否肥胖,皆可能存在IR,IR可能在PCOS的发病早期起关键作用。PCOS患者的脂代谢、糖代谢异常,罹患心血管疾病的风险增加。作者的研究结果显示PCOS组较对照组血清T水平增高,且IR组明显高于非IR组。同时PCOS患者较对照组TG、载脂蛋白B升高,HDL-C、载脂蛋白A1下降,PCOS中IR组血清TG水平明显高于非IR组,HDL-C水平明显低于非IR组。IR在PCOS内分泌及脂代谢异常中发挥重要的作用。IR时,胰岛素刺激垂体促黄体生成素分泌及增强卵巢的功能,使卵巢卵泡膜细胞增生,雄激素合成增加[5],升高的胰岛素抑制肝脏性激素结合球蛋白的合成,使血中游离的有生物活性的雄激素增多[6];可使细胞色素P450α17裂解酶活性增强[7],直接或间接促进促性腺激素的分泌及卵泡膜细胞合成分泌雄激素增加;并刺激肾上腺雄激素产生增加[8],以上几点共同导致了PCOS中高雄激素血症的发生。另一方面,高胰岛素血症可能增加芳香化酶对促卵泡生长素的反应活性,提高颗粒细胞对促卵泡生长素及黄体生成素刺激的敏感性,导致PCOS患者卵巢卵泡的募集、选择、优势化以及排卵障碍[9]。
氧化应激是体内过氧化物质的产生和抗氧化防御体系之间的失衡。而MDA的水平可反映人体脂质过氧化的速度和强度,间接反映细胞受损的程度。SOD及GSH-Px为人体酶促系统抗氧化剂中主要的两种物质,在维持体内的氧化-抗氧化动态平衡和免疫动态平衡中起着重要作用。该研究结果表明,PCOS患者较对照组患者血清MDA的水平增加,SOD和GSH-Px水平降低,PCOS中IR组较非IR组血清MDA水平增加,血清SOD及GSH-Px水平降低,且与PCOS患者的HOMA-IR紧密相关。提示PCOS患者存在明显的氧化应激损伤,并与胰岛素抵抗有密切关系。
综上所述,氧化应激与PCOS患者胰岛素抵抗密切相关,能否将抗氧化剂用于PCOS的治疗尚需进一步的研究。
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