更昔洛韦对婴儿巨细胞病毒性肝炎疗效的影响评价

2011-06-15刘璟

大家健康(学术版) 2011年16期

刘璟

巨细胞病毒(CMV)属于疱疹病毒科，巨细胞病毒感染在我国广泛流行，有研究显示1～3岁组幼儿CMV感染率83.0%，4～7岁感染率83.6%，8～14岁组感染率87.4%。病毒在受染细胞内复制早期产生前早期抗原，3小时后产生早期抗原，婴幼儿感染以肝炎多见［1］。近年来，我们采用更昔洛韦(GCV)治疗婴儿巨细胞病毒性(CMV)肝炎25例，效果满意，现报道如下。

资料与方法

1.一般资料:选择2009年6月至2011年1月我们住院的婴儿巨细胞病毒性(CMV)肝炎患儿45例，随即分为观察组25例和对照组20例。全部符合《巨细胞病毒感染诊断方案》的诊断标准，其中的抗HAV-IgM，抗HCV-IgM及肝炎标志全部为阴性，且EBV-IgM、风疹病毒IgM阴性，除外相关病毒的感染或合并相关病毒感染所致的婴儿肝炎。本组患儿中男23例，女22例，年龄30～60d。两组患儿的血清胆红素、转氨酶水平，肝脏大小等一般情况经统计学分析差异无显著性意义(P＞0.05)

2.方法:

观察组:诱导期给予GCV(注射用更昔洛韦钠，湖北潜龙药业有限公司，国药准字:H20041910)治疗，静脉滴注，5mg/kg/次，一天两次，连用三周;在此基础上给予还原型谷胱甘肽等综合治疗。对照组仅给予综合治疗。

3.观察项目:住院第一天检测血常规、肝功能、血CMV-IgM，常规做肝、胆、脾彩超。观察黄疸的消退，肝脏的缩小情况及有关副作用。诱导治疗期3d测1次血常规，治疗期3d测1次血常规，每周测1次肝肾功能。

结果

1.治疗后2组疗效比较观察组的疗效明显优于对照组(P＜0.01)，见表1。

2.CMV转阴情况比较见表2

观察组CMV转阴率为80.0%，对照组CMV转阴率为35.0%，两组差别有统计学意义(P＜0.05)。

3.GCV治疗CMV肝炎的副作用:有少数患儿在诱导治疗时出现了骨髓抑制，有3例出现转氨酶升高，有3例出现了白细胞下降 (WBC＜2×109/L)，有2例的血小板降低(PLT＜10×109/L)，经对症治疗血象恢复正常。对照组无上述现象发生。

讨论

巨细胞病毒(CMV)是一种疱疹病毒，分布广泛。CMV感染可引起泌尿生殖系统、中枢神经系统、肝脏、肺、血液循环系统等病变，并与恶性肿瘤的发生可能有关［2］。巨细胞病毒感染较广泛，大多数人一生中不同时期均可获得感染。新生儿的先天性CMV感染伴有溶血性贫血和肝炎，在新生儿黄疸中占有一定的地位。先天性CMV感染的严重后果据报道是肝炎后纤维化、门脉高压或胆道闭塞［3］。更昔洛韦本品为一种2＇-脱氧鸟嘌呤核苷酸的类似物，可抑制疮疹病毒的复制，其作用机理是:更昔洛韦首先被巨细胞病毒(CMV)编码(UL97基因)的蛋白激酶同系物磷酸化成单磷酸盐，再通过细胞激酶进一步磷酸化成二磷酸盐和三磷酸盐，在CMV感染的细胞内，三磷酸盐的量比非感染细胞中的量高100倍，提示本品在感染的细胞中可优先磷酸化［4］。更昔洛韦一旦形成三磷酸盐，能在CMV感染的细胞内持续数天，更昔洛韦的三磷酸盐能通过以下方式抑制病毒的DNA合成:竞争性地抑制病毒DNA聚合酶;掺入病毒及宿主细胞的DNA内，从而导致病毒DNA延长的终止，更昔洛韦对病毒DNA聚合酶作用绞对宿主聚合酶强［5］。临床已证实，本品对巨细胞病毒(CMV)和单纯疱疹病毒(HSV)所致的感染有效［6］。更昔洛韦的主要毒性为粒细胞减少症(中性粒细胞减少症)、贫血和血小板减少症，并易引起出血和感染，必要时需进行剂量调整，包括停药［7］。本研究结果显示，观察组的血CMV-IgM阴转率达80.0%，观察组的转氨酶降低、肝脏回缩、黄疸消退等方面明显优于对照组，两组比较差异性显著(P＜0.05)。观察组中出现的白细胞及血小板降低、转氨酶升高的比例分别为14.3%、5.7%，12.0%，没有其他不良反应。表明GCV治疗CMV肝炎疗效好，没有明显不良反应，近期未发现其他毒副作用。

表1 两组治疗后的疗效比较(±s)

注:*与对照组比较，P＜0.01

转氨酶(U/L)肝脏肿大(cm)组别例数总胆红素(umol/L)直接胆红素(umol/L)治疗前治疗后观察组 25 98±15 31±12* 2.9±1.1 1.6±0.3* 188±38 38±21* 87±21 21±12治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后*对照组 20 99±13 83±14 2.7±1.3 2.3±0.8 184±32 128±33 85±21 59±16