氟西汀与米氮平对抑郁症患者胆固醇、血脂、血糖代谢的对照研究
2011-06-15卢华
卢华
氟西汀与米氮平的临床应用已愈来愈广泛,无论对自我评价过低或自责自罪的抑郁症患者,还是对合并激越症状和抑郁心境为主要表现的抑郁症患者,临床疗效均比较满意[1]。近年来米氮平的副作用已受高度重视,如肥胖及体质量增加,糖代谢及脂代谢异常。新型的抗抑郁药,虽然不像三环类抗抑郁药TCAS那样有明显的抗胆碱能作用,心血管系统的毒副作用。但是,它们仍可引起轻微的抗胆碱能作用,体重增加,有的药物对患者的胆固醇、血脂血糖代谢亦有明显影响。为此,我们将服用氟西汀与米氮平的患者进行对照研究,以探讨氟西汀与米氮平对患者胆固醇、血脂血糖代谢的影响关系。
对象和方法
一、对象
1.入组标准:(1)发病年龄18—60岁;(2)符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版的抑郁症的诊断标准;(3)无心、脑疾病及高血压、内分泌疾病;(4)首发患者未使用和复发患者4周内未使用抗抑郁药及血脂调节药等。
2.临床资料:共入组100例,均为通州区博爱医院2008年6月至2009年7月的住院男性抑郁症患者,常规体检及心电图检查均正常。入组病例按随机表法随机分为氟西汀组与米氮平组。其中氟西汀组,平均年龄(35±9)岁;米氮平组,平均年龄(34±8)岁。两组年龄的差异无统计学意义(P>0.05)。
二、方法
治疗:氟西汀组、米氮平组起始剂量均为10mg/d,氟西汀组以早晨顿服,米氮平组以晚间睡前顿服。治疗1—2周加至各组相应治疗量,氟西汀组平均治疗量为20±5mg,米氮平组平均治疗量为21±4mg,两组治疗量的差异无统计学意义(P>0.05)。疗程均为8周,治疗过程中执行普通饮食,禁止高蛋白,高脂肪摄入。治疗前后分别进行血清总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)测定。
2.血糖测定:早晨5时空腹使用促凝管抽取周静脉血5ml,再分别于餐后2h抽取静脉血5ml,血糖在两小时测完。按照世界卫生组织1995年血糖正常范围<5.82 mmol/L,餐后2h≥11.1 mmol/L 可诊断为葡萄糖异常。
3.测定指标:于治疗前和治疗第8周末(以下称为治疗后)分别采血2次,测定血清总胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)。(TCH)、(TG)、(GLU)采用酶法测定,试剂盒由上海长征有限公司提供。血抽出30min内分离血清,立即测定,所有指标在魅力1800仪器上完成。
4.统计学处理:治疗前后胆固醇(TCH)、甘油三酯(TG)、血糖(GLU)测定采用组建t检验。
结 果
氟西汀组、米氮平组治疗前后胆固醇、甘油三酯水平的比较(表1).治疗后氟西汀组(TCH)、(TG)、(GLU)水平无明显升高。而米氮平组。(TCH)、(TG)、(GLU)水平明显升高。经t检验,差异有统计学意义(P<0.05)
讨 论
本结果显示,抑郁症患者治疗第8周末,氟西汀引起TCH、TG和GLU水平升高不明显,有的还出现TCH、TG和GLU水平轻度下降,而米氮平治疗后引起TCH、TG和GLU水平明显升高。引起体重不同程度增加,食欲增强,导致肥胖。米氮平引起TG升高的原因可能与卵磷脂胆固醇转酰酶(LCAT)活性降低有关,LCAT被Apo A—1激活后胆固醇转化成胆固醇脂,从而降低血胆固醇水平。当脂蛋白脂酶活性被抑制时,LDL水解受阻从而导致甘油三酯升高[2]。有研究显示服用米氮平治疗12周后,患者存在高胰岛素和高瘦素血症,且与治疗后腰围和体重有关;推测抗抑郁药引起体内脂肪—胰岛轴功能异常,并考虑肥胖与胰岛抵抗有一定关系。使胰岛素相对不足而导致血糖升高。本结果显示:米氮平在常规治疗量,就可以引起患者的TCH、TG和GLU明显升高,推测其发生机理可能为米氮平拮抗H1引起食欲增强,导致肥胖,产生血胆固醇水平升高,甘油三脂升高[3]。当然米氮平治疗所致的脂代谢异常体重增加的发生机制非常复杂,究竟是与脂代谢过程中酶活性及胰岛素抵抗有关,还是与神经内分泌及米氮平与受体的结合有关,有待今后深入研究证实。
表1 氟西汀组与米氮平组治疗前后胆固醇、甘油三酯、血糖水平比较(mmol/L)
1 朱毅平,顾忠钟.米氮平、氯米帕明氟西汀抗抑郁作用和不良反应的比较[J].实用医学杂志,2004,20(13),318 -319.
2 翁史,李华芳,赵靖平,等.米氮平与氟西汀治疗抑郁症的多中心对照研究[J].中国新药与临床杂志,2001,20(5):329 -331.
3 郭慧明,任玉明.米氮平在国内的临床试验综述[J].中国心理卫生杂志,2006,20(7)482 -484.