多西他赛联合卡培他滨治疗二线复发转移乳腺癌36例疗效观察

李自康,张 希,刘 涛,王 浩

(四川省雅安市人民医院肿瘤科 625000)

二线治疗复发转移乳腺癌的治疗目的是减轻患者痛苦,改善生活质量,延长患者的生存期,化疗为主要治疗手段。蒽环类和紫杉醇是目前公认的治疗乳腺癌一线用药,广泛用于乳腺癌的辅助治疗。因此,选择与蒽环类和紫杉醇药物无交叉耐药且联合有效的化疗方案治疗就显得十分重要,多西他赛和卡培他滨是对晚期乳腺癌有较好疗效的药物。现将本院2005年1月至2009年1月,应用多西他赛联合卡培他滨治疗二线治疗复发转移乳腺癌患者36例的结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组36例二线治疗复发转移乳腺癌患者均为女性,中位年龄49岁(31～75岁),均为术后应用蒽环类或蒽环类加紫杉醇方案化疗后患者,原发肿瘤均经病理组织学确诊。病理类型:浸润性导管癌30例,导管内癌1例,黏液性癌3例,髓样癌2例。转移灶行 CT、MRI或 ECT检查确诊,区域淋巴结转移15例,胸壁转移6例,肺转移16例,肝转移10例,骨转移8例,对侧乳腺转移1例;其中17例有2个以上转移部位。血常规、肝肾功能及心电图基本正常,化疗前签署化疗同意书。

1.2 治疗方法 用药前常规预处理,第1天静脉滴注多西他赛75 mg/m2:第1～14天口服卡培他滨每天2次,每次1 000 mg/m2,21 d为1个疗程。化疗过程中常规给予止吐、保肝等治疗,对骨转移患者给予帕米膦酸二钠治疗。患者均化疗2个疗程后评价疗效,化疗有效的患者继续完成第3～6个疗程。化疗后出现3～4级白细胞减少,给予粒细胞集落刺激因子(GCSF)支持治疗。

1.3 疗效评价 化疗前行CT、M RI和全身骨扫描作为基线,依据影像学检查结果进行疗效评价。疗效按照“实体瘤疗效评价标准”(RECIST)[1]进行评价,分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD),有效率为CR+PR,疾病控制率为CR+PR+SD。无进展生存时间(PFS)为从化疗开始至疾病进展或死亡的时间。不良反应按照化疗不良反应分级标准(NCI)[2]分为 1 级、2级 、3 级、4 级 。

2 结 果

2.1 疗效 本组36例二线治疗复发转移乳腺癌患者化疗完成2个疗程6例,3个疗程13例,≥4个疗程17例。其中CR 2例(5.6%),PR 16例(44.4%),CR+PR为 50%;SD 10例(27.8%),PD 8例(22.2%),CR+PR+SD为77.8%。截止2010年8月,随访3～26个月患者36例,中位随访时间为 11个月,中位PFS为8.3个月,1年生存率为47.2%。

2.2 不良反应 血液系统不良反应以白细胞减少较常见,3～4级发生率为 16.7%,用 G-CSF治疗后均可恢复正常,血小板及血红蛋白减少均为轻度;其他不良反应以脱发及手足综合征常见,但手足综合征3级发生率仅为8.3%,消化道反应均为轻、中度,肌肉及关节痛的发生率较低,肝肾功能异常、体液潴留综合征较少见,且停药后可自行恢复,未见过敏反应,无1例死亡病例,见表1。

表1 多西他赛联合卡培他滨化疗常见不良反应[n(%)]

3 讨 论

蒽环类和紫杉醇是目前公认的治疗乳腺癌一线用药,广泛用于乳腺癌的辅助治疗,二线治疗复发转移乳腺癌患者多数曾接受过反复多次的化疗,且体质不佳,骨髓储备功能较差,尚无标准的治疗方案。2005年美国国立综合癌症网络(NCCN)治疗指南对二线治疗复发转移性乳腺癌推荐的药物主要有蒽环类、紫杉醇类、卡培他滨和吉西他滨等。对于既往蒽环类药物治疗失败的乳腺癌患者,紫杉醇类联合吉西他滨或卡培他滨方案治疗均取得较高的缓解率,不良反应可以耐受[3]。本研究选择多西他赛联合卡培他滨方案,一方面多西他赛与紫杉醇无交叉耐药性,对部分紫杉醇耐药的患者仍然有效,且多西他赛在有效率、中位缓解期、中位生存期方面均优于紫杉醇[4]。多西他赛是新一代人工半合成的抗肿瘤药物,作用于细胞周期的M期,作用机制为诱导和促使微管蛋白聚合成微管,同时抑制微管的解聚,从而抑制细胞的有丝分裂和增殖。有文献报道,多西他赛对一线治疗失败的晚期乳腺癌单药治疗有效率达43.9%,临床获益率为85.4%[5],联合化疗有效率为51%～60%[6]。卡培他滨是新一代口服氟尿嘧啶类药物,口服经肠道吸收后,在肝脏及肿瘤中经三重酶的活化,最后经胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)转化成5-氟脲嘧啶(5-Fu),所以,抗肿瘤疗效与肿瘤组织内的TP活性相关,由于正常组织中TP活性较低,故生成5-FU浓度低,从而降低了5-FU的全身毒性[7]。有研究表明,乳腺癌组织中TP表达为80.9%,同时紫杉醇类通过上调TP而与希罗达起协同作用,并且主要毒性互不交叉[8-10]。国外有研究显示,DC方案作为一线治疗方案可减少23.0%的晚期乳腺癌患者病死风险,并可延长3个月的生存期[11]。

本研究结果显示,对既往用过蒽环类和(或)紫杉醇方案的二线治疗复发转移乳腺癌患者,运用多西他赛加卡培他滨化疗,显示出较好的疗效,与文献报道的相符[6,12],且不良反应较轻,16.7%的3～4级白细胞减少患者经G-CSF支持后均能顺利完成化疗,手足综合征发生率为36.1%,但是 3级仅占8.3%,且停药后均可自行恢复。

综上所述,多西他赛联合卡培他滨对蒽环类和(或)紫杉醇治疗后二线治疗复发转移的晚期乳腺癌疗效肯定,不良反应可以耐受,依从性高,可作为对二线治疗复发转移的晚期乳腺癌患者的有效治疗方案。

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