缺血修饰清蛋白在急性冠状动脉综合征心肌缺血早期诊断中的应用

熊大迁,何 勇,李珊珊,张 爽

(成都中医药大学附属医院检验科 610072)

急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)是一组连续发展的病症,有不同的临床表现。ACS包括不稳定心绞痛、非ST段抬高心肌梗死和ST段抬高心肌梗死[1]。目前应用较多的生化标志物包括肌钙蛋白(cardiac troponin,cTn)肌红蛋白 myoglobin,M YO)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肌酸激酶同工酶[2-3]。但大多生化标志物在心肌损伤6 h后的血清中才有较高的水平。M YO虽较早出现,但特异性较差。缺血修饰清蛋白(ischemia-modified albumin,IM A)在急性心肌缺血早期(5～10 min)开始出现,在6 h内具有较高的血清学水平[4]。现将IMA在88例ACS心肌缺血早期诊断中的应用价值报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年1月至2010年6月本院ACS患者88例为ACS组,男 51例,女37例;年龄38～ 75岁;其中不稳定心绞痛33例,ST段抬高心肌梗死25例,非ST段抬高心肌梗死 30例。非缺血性胸痛(non-ischemic chest pain,NICP)患者存在下列情况:(1)非心脏引起的胸痛;(2)心电图检查结果正常,将其作为 NICP组,共50例,其中,男 27例,女23例,年龄39～72岁。本院同期体检健康者40例为对照组,男23例,女17例,年龄35～70岁,无肝、肾、心脏及其他器官疾病。均按照美国心脏病学会(ACC)/美国心脏协会(AHA)标准[5-6],依据临床症状、心电图及其他一系列检查最终确定诊断。

1.2 方法 ACS组和NICP组在胸痛发作3 h内采集血样,对照组空腹采集血样。离心分离血清后置于-20℃保存待测。血清IM A检测采用清蛋白钴结合(albumin-cobalt binding,ACB)法,使用 HITACHI 7170生化分析仪,长沙颐康科技有限公司试剂。试剂盒自带校准品(仪器)进行校准,测定样品时同时使用颐康质控血清进行质量控制。检测条件和操作严格按试剂说明书进行。以每毫升血清结合1 μ g Co2+为1个单位。测定ACB值越低,提示IMA值越高。cTnI采用测流免疫电泳,使用瑞莱生物(ReLIA)试剂及瑞莱SSJ-2型多功能免疫检测仪,cTnI的参考范围:＜0.15 ng/mL。

1.3 评价标准 IMA以70.0 U/mL(ACB值)为切断值,ACB值小于70.0 U/mL判定为阳性,ACB值大于70.0 U/mL判定为阴性。

1.4 统计学处理 应用SPSS13.0统计学软件进行数据分析。计量资料以±s表示,组间比较采用t检验。通过受试者工作特征曲线(receiver operator characteristic curve,ROC)来确定IMA(ACB值)的Cut-off值。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

3组 ACB值、cTnI值见表1。IMA最适 Cut-off值的确定曲线下面积(area under the curve,AUC)0.919,标准误0.029,95%的置信区间为0.862～0.976,ROC曲线ACB值的最适Cut-off值为70.0 U/mL,敏感性为84.1%,特异性为 80.0%,见图1。

表1 3组ACB、cTnI值比较(±s)

表1 3组ACB、cTnI值比较(±s)

*:P＜0.05,与NICP组和对照组比较。-:表示无数据。

组别 n ACB值(U/mL) cTnI值(ng/mL)ACS组 88 61.73±11.2* 0.14±0.08 NICP组 50 75.5±8.1 0.09±0.06对照组 40 81.3±6.1 -

图1 IMA用于诊断ACS的ROC曲线

3 讨 论

急性心肌缺血是ACS病理生理过程中的重要环节。心肌缺血的持续发展导致心肌损伤。目前的心肌缺血生化标志物,如心肌酶谱、CTn等只能在不可逆的细胞损害以及细胞膜的完整性破坏之后才能被检出。在心绞痛发作后6 h内心肌损伤可逆期检出心肌缺血的标志物具有重要的临床价值[7]。

ACS时,局部心肌组织的缺血、缺氧导致经过缺血部位的血清清蛋白N-末端结构发生改变,引起清蛋白结合Co2+能力下降,形成IM A[8-9]。ACB值越低,提示血清IMA水平越高。本研究显示,胸痛发作后3 h内,ACS组血清IMA的ACB值明显低于NICP组与对照组(P＜0.05);两组间差异有统计学意义。揭示其具有较高的IM A血清学水平。ACS组与NICP组cTnI血清水平差异无统计学意义(P＞0.05)。CTn等心肌坏死标志物只是在心肌坏死时才释放入血,胸痛发生4～6 h后才有较高的血清学水平及较高的阳性检出率。而IM A在心肌缺血5～10 min即开始升高,持续 2～4 h。IMA是较cTnI等更敏感的急性心肌缺血早期诊断指标[10-11]。提示在心肌损伤标志物正常时,IM A可将非缺血性胸痛与ACS胸痛患者区别开来。IMA是ACS重要的阴性排除指标[12-14]。本研究显示,ACS胸痛发生后3 h检测血清IM A有较高的敏感性及特异性,具有一定的诊断效能。

IMA是ACS急性心肌缺血早期(0～6 h)敏感的生化标志物。具有重要的阴性诊断价值。但不是心肌坏死的标志物。其他组织缺血时IMA也可升高[15]。缺血可能为可逆性,也可能进一步发展,需结合临床症状及其他检查进行诊断。本文未监测3～12 h及更长时间的IMA变化水平,其患者胸痛发生后就诊时间较难控制,需要更多的实验室数据作进一步研究。

[1] 崔丽艳.缺血修饰清蛋白和C-反应蛋白在ACS诊断中的作用[J].实用医学杂志,2007,23(21):3331-3332.

[2] 姚锡虎,邓世雄.心肌缺血损伤生化标志物研究进展[J].重庆医学,2007,36(11):1103-1107.

[3] 徐以康,张月兰,田文,等.青年急性心肌梗死患者临床及冠状动脉介入手术疗效分析[J].重庆医学,2010,39(22):3026-3028.

[4] 刘钊,江淑芳.ACS新的生化标志物研究进展[J].检验医学与临床,2007,4(5):407-408.

[5] Antman EM,Anbe DT,Armstrong PW,et al.ACC/AHA guidelines for the management of patients with ST-elevation myocardial infarction;A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines(Committee to Revise the 1999 Guidelines for the Management of patients with acute myocardial infarction)[J].JACC,2004,44(3):671-719.

[6] 崔丽艳,张捷,胡晓舟,等.心型脂肪酸结合蛋白和缺血修饰清蛋白在肌钙蛋白T未增高的急性冠状动脉综合征患者中联合检测的价值[J].检验医学,2010,25(7):539-542.

[7] Bar-Or D,Winkler JV,Van benthuysen K,et al.Reduced albumin-cobalt binding with transient myocardial ischemia after elective percutaneous transluminal coronary angioplasty:a preliminary comparison to ischemia kinase-KB,myoglobin and troponin I[J].Am Heart J,2001,141(6):985-991.

[8] BarorD,Curtis G,Rao N,et al.Characterization of the Co2+and Ni2+binding mino-acid residues of the N-terminus of human albumin:an insight into the mechanism of a new assay formyocardial ischemia[J].Eur J Biochem,2001,268(6):42-47.

[9] Lippi G,Montagnana M,Guidi GC.Albumin cobalt binding and ischemia modified albumin generation:An endogenous response to ischemia[J].IntJ Cardiol,2006,108(3):410-411.

[10]游洁芸,杨承健,金艳,等.缺血修饰清蛋白在ACS诊断中的应用价值[J].检验医学,2010,25(4):338-339.

[11]Roy D,Quiles J,Gazed C,et al.Role of reactive oxygen species on the formation of the novel diagnostic marker ischemia modified albumin[J].Heart,2006,92(1):113-114.

[12]尹栩芳,沈霞,刘峰,等.血清缺血修饰清蛋白测定在心肌缺血早期的临床应用价值[J].检验医学,2009,24(10):742-745.

[13]Bhagavan NV,Lai EM,Rios PA,et al.Evaluation of human serum albumin cobalt binding assay for the assessment of myocardial ischemia and myocardial infarction.[J].ClinChem,2003,49(4):581-585.

[14]Peacock F,Morris DL,Anwaruddin S,et al.Meta-analysis of ischemia-modified albumin to rule out acute coronary syndromes in the emergency department[J].Am Heart J,2006,152(2):253-262.

[15]Roy D,Quiles J,Sharma R,et al.Ischemia-modified albumin concentrations in patients with peripheral vascular disease and exercise induced skeletal muscle ischemia[J].Clin Chem,2004,50(9):1655-1660.