脂清胶囊对实验性大鼠的降脂保肝作用*

蔡 萍 蔡光先△ 莫韦浩 王宇红 田雪飞 湖南省中医药研究院（湖南长沙40006）

2湖南中医药大学附属第一医院（湖南长沙410007）

脂清胶囊是由虎杖、山楂、瓜蒌、当归等组方的中药复方制剂，具有活血降浊、润肠通便之功效，用于高脂血症辨证属瘀浊内盛者，临床应用多年，疗效确切。本实验采用高脂饲料建立高脂血症大鼠模型，观察脂清胶囊的降血脂作用。

1 材料与方法

1.1 药品与试剂 脂清胶囊，自制，批号1003002；丙硫氧嘧啶片，德国瑞姆斯制药股份有限公司赫尔布兰德分部，批号903520；血脂康，北京北大维信生物科技有限公司，批号20100805；牛胆盐，上海索莱宝科技有限公司，批号20101220；胆固醇，上海索莱宝科技有限公司，批号20101217；食用猪油，双汇集团。

1.2 实验动物 SPF级SD大鼠，体质量180～200g，48只，雌雄各半。购自上海西普尔-必凯实验动物有限公司，生产许可证号：SCXK（沪）2008-0016，合格证号：2008001605147。

1.3 分组与给药 将48只SD大鼠分为6组，每组8只，雌雄各半：脂清胶囊高（10.8g/kg）、中（5.4g/kg）、低（2.7g/kg）剂量组，血脂康组（血脂康0.108g/kg），模型组，空白组。上述各组灌胃给药，灌胃体积均为10mL/kg，模型组与空白组给予等体积的蒸馏水。除空白组外，其余各组灌胃液体中均含有13.5mg/kg的丙硫氧嘧啶。

1.4 高血脂大鼠模型的复制[1]除空白组喂食正常饲料外，其余所有大鼠每日喂食高脂饲料（84%基础饲料+10%猪油+5%胆固醇+1%牛胆盐混合后由饲料制作机压制而成，经烘干机烘干后使用），自由饮水，共14d。自喂食高脂饲料当天起给药，每日1次，共 14d。

1.5 标本采集及检测 末次给药前所有大鼠禁食不禁水过夜14h（末次给药前、后禁水1h），末次给药后水合氯醛麻醉，取血，分离血清，按试剂盒说明书方法操作，分别测定各组大鼠血清中的甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的含量。另取肝标本，用冷生理盐水洗去浮血，拭干，加冷生理盐水制成10%肝匀浆待检MDA水平、SOD活性。

2 结 果

2.1 脂清胶囊对模型大鼠血脂水平的影响 与空白组比较，模型组动物TG、TC、LDL-C含量明显升高，HDL-C明显降低 （P＜0.05或0.01），提示高血脂模型大鼠复制成功。与模型组比较，血脂康组及脂清胶囊高剂量组TG、LDL-C明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05）。脂清胶囊各剂量组血脂水平组间比较无显著差异，但具有明显的剂量依赖性。见表1。

表1 各组血脂水平比较 （g/L，±s）

表1 各组血脂水平比较 （g/L，±s）

与空白组比较，*P＜0.05，**P＜0.05；与模型组比较，△P＜0.05,△△P＜0.01。下同。

组 别 n TG TC HDL-C LDL-C空白组 6 0.232±0.083 1.125±0.109 0.510±0.102 0.770±0.111模型组 6 0.383±0.117*2.482±0.819**0.212±0.029** 2.026±0.877**血脂康组 6 0.255±0.069△ 1.653±0.901 0.230±0.096 0.978±0.472△脂清胶囊高剂量组 6 0.217±0.068△ 1.757±0.664 0.208±0.019 1.110±0.388△脂清胶囊中剂量组 6 0.340±0.143 2.270±0.910 0.222±0.068 1.448±0.532脂清胶囊低剂量组 6 0.338±0.133 2.596±1.009 0.184±0.088 1.536±0.518

2.2 脂清胶囊对模型大鼠肝组织SOD、MDA含量的影响 见表2。与空白组比较，模型组大鼠血清SOD活性显著降低（P＜0.01）、MDA含量明显升高（P＜0.01）。与模型组比较，各给药组肝损伤模型大鼠血清SOD活性均有不同程度的升高，以血脂康组最为显著（P＜ 0.05），MDA 含量明显降低（P＜0.01）。

3 讨 论

高脂血症属中医学“积聚”、 “痰证”、 “瘀血等范畴”[2]， 病因多与饮食失调，肝气郁结，嗜食肥甘或饮酒无度，以致湿热蕴积脾胃，痰浊 （湿）内生，气滞血瘀，最终导致气滞、痰湿、瘀血互结，积于胁下。因此，痰为其病机之要，治疗必然首须祛痰降浊，但仅以祛痰则瘀血难除，单以逐瘀则痰难化，只有二者兼顾，祛痰以助活血，逐瘀以利化痰方可切中病机。脂清胶囊由虎杖、山楂、瓜蒌、当归等组成，以瓜蒌清热化痰，宽胸散结，为君药；以虎杖、当归活血化瘀为臣药；佐以山楂消食化积。诸药合用，共奏化痰利湿、活血通络之功。实验结果表明，本药物可明显降低血清中TG、LDL-C，能预防高血脂的发生与发展。

表2 各组血清SOD活性、MDA含量比较

现代研究表明，自由基造成生物体系损伤的重要因素是产生脂质过氧化物，其中最重要的是 MDA，MDA是脂质过氧化反应链终止阶段产生的小分子物质，其含量可间接反应自由基的产生情况和机体组织的脂质过氧化程度[3-4]。SOD是广泛存在于需氧代谢细胞中的一种自由基清除剂，在自由基的产生和清除平衡中起着重要作用，其活力和含量反应了机体清除氧自由基的能力[5]。高浓度的游离脂肪酸、氧自由基和脂质过氧化物是脂肪肝的关键致病环节[6]。本研究表明，采用高脂饮食复制的大鼠高脂血症性脂肪肝动物模型，其肝组织中SOD活性均较正常组明显降低，MDA含量明显升高，提示高脂血症时机体抗氧化能力减弱，血脂肝脏过氧化产物含量升高。而脂清胶囊可明显降低肝组织中MDA含量，可以调节和改善自由基代谢平衡，此可能为脂清胶囊治疗高脂血症的作用机制之一，但确切的作用机制有待进一步研究。

[1]徐淑云，卞如濂，陈修.药理实验方法学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2001：1202.

[2]孔祥廉.脂肪肝的中医治疗[M].北京：中国中医药出版社，2005：26.

[3]Sato M，Maulik G，BegchiD，etal.Myocardial protection by protykin，a novel extract of trans-resveratrol and emodin[J].Free Radic Res，2000，32（1）：135-44.

[4]Szczeklik A，Gxyglewski R J.Apossible role of oxidized LDL in aatheroscle rosis[J].Klin Labor，1992，38：24-3.

[5]巫向前.临床检验结果的评价[M].北京：人民卫生出版社，2000：335-336.

[6]林忠宁，林育纯.脂肝类水平与脂质过氧化指标的多元相关分析[J].中国公共卫生学报，1997，16（2）：84.