rh-aFGF治疗二度烧伤的临床观察

孙瑞朋 赵连魁 孙静

细胞生长因子临床应用于烧伤已有将近十年的历史。从早期的表皮生长因子到后来的碱性成纤维细胞生长因子，其临床使用都显示了它们在烧伤领域良好的治疗效果。酸性成纤维细胞生长因子是一种被分离、纯化的成纤维细胞生长因子家族成员。中胚层、神经外胚层来源的多种细胞具有广泛的促分裂效应和非促分裂的激素样效应［1］。目前，研究最充分、功能最重要的一个成员为酸性成纤维细胞生长因子(aFGF)。aFGF不但具有促使DNA的合成、细胞分裂和分化的特性，而且还有舒张血管、缺血保护、神经调节和神经保护等生物特性［2］。aFGF在基础科研究方面显示出优越的特性，临床方面相对较少。我院2008年6月至2010年6月用重组人酸性成纤维细胞生长因子(rh-aFGF)治疗二度烧伤患者60例取得了良好的疗效，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 本组60例二度烧伤患者纳入标准为均无严重心、肺、肝、肾、血液系统及精神神经系统疾病，且对rh-aFGF不过敏。受伤至入院时间在72 h内。烧伤面积1% ～31%，平均16%。随机分为治疗组和对照组，每组30例，2组中浅二度和深二度各15例，且2组年龄、性别比、致伤原因、烧伤部位、深度、面积比较具有可比性。

1.2 治疗方法 所有患者以0.1%新洁尔灭清创，然后用0.9%氯化钠冲洗创面。治疗组采用rh-aFGF(上海万兴生物制药有限公司生产。每瓶 rh-aFGF 25000 U，国药准字批号:s20060102，将包装中10 ml溶媒倒入装有rh-aFGF冻干粉的瓶)，使药液浓度为2500 U/ml。将此药液浸透于单层无菌干纱布，用量为100 U/cm2，覆盖创面，四肢和躯干部给予包扎，头颈部给予半暴露，每日换药1次，常规抗生素抗感染。观察至创面愈合。对照组仅将rh-aFGF更换为0.9%氯化钠溶液，其余处理方法与治疗组相同。

1.3 观察指标 (1)各时间点的愈合率和创面完全愈合时间。浅二度创面用药后第6、8天创面的愈合率，深二度创面用药后第15、19天创面的愈合率。创面愈合百分率=(治疗前面积－治疗后未愈面积)/治疗前面积×100%。治疗期间，创面愈合采用肉眼评判方式，创面上皮化，无创面存在为愈合，一旦愈合，及时判读愈合时间。(2)全身情况:治疗组用药前后分别检测血，尿常规及肝肾功能及不良反应。

1.4 统计学分析应用SPSS 16.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组浅二度烧伤创面愈合情况比较 浅二度烧伤患者治疗组第6、8天的愈合率均优于对照组(P＜0.01)。浅二度烧伤患者治疗组的愈合时间与对照组的愈合时间比较，差异有统计学意义(P ＜0.01)。见表1。

表1 2组浅二度烧伤创面愈合情况n=15，

表1 2组浅二度烧伤创面愈合情况n=15，

注:与对照组比较，*P ＜0.01

组别 平均愈合(d) 第6天愈合率(%) 第8天愈合率(%)治疗组 7.2±1.4* 78±18* 96±11*对照组9.4 ±1.9 63 ±17 87 ±10

2.2 2组深二度烧伤创面愈合情况比较 深二度烧伤患者治疗组第15、19天的愈合率均提前于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)。深二度烧伤患者治疗组的愈合时间与对照组的愈合时间比较，差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表2 2组深二度烧伤创面愈合情况n=15，

表2 2组深二度烧伤创面愈合情况n=15，

注:与对照组比较，*P ＜0.05

组别 平均愈合时间(d) 第15天愈合率(%)第19天愈合率(%)治疗组 21.3±2.7* 61±18* 86±11*23.9 ±2.8 47 ±16 78 ±10对照组

2.3 全身情况 治疗组用药前后血尿常规、肝肾功能检测2组差异无统计学意义(P＞0.05)，不良反应差异无统计学意义(P ＞0.05)。

3 讨论

二度烧伤在日常生活中比较常见。因此如何促进二度烧伤创面的快速愈合，改善功能成为烧伤专业人员越来越努力的研究方向。创面修复是一个复杂的生物学过程，通常是由成纤维细胞增殖分化、新生血管的形成、细胞外基质纤维化和表皮细胞增生覆盖创面等综合作用的结果，期间有很多生长因子参与并调节创面的愈合过程。

成纤维细胞生长因子是一类有24个成员组成的蛋白质家族，aFGF是成纤维细胞生长因子家族的主要成员之一，是人生长因子中的一种多肽;由141个氨基酸组成，分子量为15.5 kD的活性多肽。作为一种强有力的细胞分裂因子，具有多种生物活性［3，4］。rh-aFGF在促进各种组织损伤的的修复、改善伤口愈合、细胞保护等方面具有自身独特的优势［5］。研究表明:aFGF除了对抗肾缺血再灌注损伤［6］，减轻肾组织水肿，肾小管损伤和破坏，肾缺血再灌注损伤有一定的保护作用［7］还对家兔背部烫伤创面有促修复作用［8］，另外对神经细胞损伤的保护［9］、溃疡［10］、创伤、糖尿病溃疡等多种皮肤损伤也都有良好的促愈合作用［11］。

本研究治疗组提前于对照组，促进创面的愈合基于首先rh-aFGF与伤口附近的细胞膜上的特异性受体结合，诱导伤口处内皮细胞增生，同时促进内皮细胞产生一系列活性因子如趋化因子、血小板生长因子等，吸引巨噬细胞和单核细胞向伤口处移动，炎症细胞浸润明显，清除坏死、损伤细胞;随后rh-aFGF可促进肉芽组织中成纤维细胞、血管内皮细胞的增殖与分化，诱导上皮细胞的迁移并促进其分裂增生并伴随胶原酶和血纤溶酶激活物的释放，大量毛细血管的生成，从而加快肉芽组织的生长速度，利于肉芽组织形成和表皮再生［12］。愈合后期可以直接或间接的促进成纤维细胞的凋亡，维持了细胞增殖与凋亡的平衡［13］。其次烧伤创面中心部aFGF含量最多［14］。临床上烧伤、创伤、慢性溃疡等情况下，由于局部组织炎症反应使创面这一微环境呈酸性［15］，rh-aFGF 的等电点是5.0 ～6.0，rh-aFGF在皮肤创面微酸环境下带负电荷，容易被带正电荷的细胞膜所吸附及其对皮肤有较大的亲和力，利于在皮肤和局部发挥作用。因此aFGF在这一微环境中更有利于发挥其温和持久的生物学活性。

综上所述，rh-aFGF能促进二度烧伤创面的愈合，治疗过程中全身情况无统计学意义。可见，rh-aFGF的耐受性良好，临床应用安全。

1 Katoh M，Katoh M.Sigaling network in the gastrointtestingal tract.Int J Oncol，2006，29:163-168.

2 吕文天，龚守良，李校堃.酸性成纤维细胞生长因子的生物学特性.中国生化药物杂志，2005，26:49-51.

3 曲狄，刘铭然，王雪莹，等.生物敷料A联合艾夫吉夫在切削痂自体皮移植手术中的临床应用.中国现代医生2009，47:165-170.

4 靳波，徐盈斌，刘旭盛.酸性成纤维细胞生长因子生物学特性及其应用研究进展.中华损伤与修复杂志，2010，5:117-121.

5 湛敏，黄亚东，丁长才，等.非促分裂haFGF对H2O2损伤的人RPE细胞的保护作用.眼科研究，2008，26:726-731.

6 许华，海广范.酸性成纤维细胞生长因子与肾缺血的再灌注损伤.新乡医学院学报，2008，25:527-529.

7 胡文娟，黄巨恩，李校堃，等.酸性成纤维细胞生长因子对大鼠肾缺血再灌注损伤的保护作用.解剖学研究，2006，28:172-175.

8 李亦武，李贵玲，李玥，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子促进烧伤与创伤愈合作用研究.医药导报，2005，24:978-980.

9 曹定国，周汝滨，廖霞，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子对神经细胞损伤的保护作用.广东医学院学报，2007，25:126-128.

10 曲狄，王雪莹，刘铭然，等.外用冻干重组人酸性成纤维细胞生长因子(艾夫吉夫)对15例溃疡创面的临床应用.中国伤残医学，2009，17:69.

11 马宇光，武力，王红磊.重组人酸性成纤维细胞生长因子治疗乳腺癌根治术后皮瓣坏死的临床观察.中国临床药理学与治疗学，2009，4:436-438.

12 马珂，李强，刘炘，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子促进家兔体表溃疡愈合作用研究.医药导报，2008，27:126-128.

13 刘炘，马嵘，马珂，等.重组人酸性成纤维细胞生长因子对创面愈合的作用.中国药物大学学报，200839:87-90.

14 李贵玲，李亦武.酸性成纤维细胞生长因子促进灼伤面修复的实验研究.中国老年保健医学，2006，4:9-12.

15 马艳，金小宝，朱家勇.重组人酸性成纤维细胞生长因子及其在创伤愈合中的应用.广东医学，2006，27:1918-1920.