川芎嗪治疗百草枯中毒急性肺损伤的疗效分析

李敬 王岚 王璞

百草枯是一种有机杂环类接触性脱叶剂及除草剂。对人类的毒性却较高。其中毒后至今尚无特效解毒剂，病死率极高。我院ICU 2007年1月至2010年1月对收治的重度急性百草枯中毒50例患者，应用大剂量川芎嗪治疗重度急性百草枯中毒获得较好疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 重度急性百草枯中毒50例患者，其中男23例，女27例;年龄20～55岁;均为口服中毒，服用剂量20～80 ml，由急诊科洗胃后收入，服药距洗胃时间0.5～4 h;既往体健。患者随机分为对照组和试验组，每组25例。2组在年龄、中毒剂量、APACHEⅡ评分、服药距洗胃时间方面差异无统计学意义(P ＞0.05)。见表1。

表1 2组一般情况比较n=25，

表1 2组一般情况比较n=25，

组别 年龄(岁) 中毒剂量(ml)APACHEⅡ评分(分)服药至洗胃时间(h)26±9 56±24 19±4 2.3±1.2试验组对照组26±8 64±23 20±4 1.9±0.7

1.2 治疗方法 对照组:在急诊科洗胃后收入，予20%甘露醇和(或)硫酸镁导泻，同时给予补液、利尿、大剂量激素、还原型谷胱甘肽、维生素B6、维生素C、肌苷等药物治疗。入ICU后尽早开始血液灌流，每次血液灌流持续2 h左右。试验组:在对照组的基础上早期应用磷酸川芎嗪注射液100 mg/d，静脉滴注，1 次/d，疗程14 d。

1.3 观察指标 观察2组治疗后血氧分压(PO2)和CO2分压(PCO2)，X线胸片结果及脏器损害程度［谷草转氨酶(ALT)、谷丙转氨酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CKMB)、羟丁酸脱氢酸(HBDH)、肌酐(Cr)］。

1.4 统计学分析应用SPSS 15.0统计软件，计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组动脉血气分析的比较 试验组血气分析与对照组比较，血氧分压未进行性降低，氧分压显着高于对照组(P＜0.05)，这些间接提示川芎嗪对百草枯中毒所致肺损伤具有保护作用，能明显减轻及减少肺纤维化的发生。见表2。

表2 2组动脉血气分析的比较n=25，mm Hg，

表2 2组动脉血气分析的比较n=25，mm Hg，

注:与对照组比较，*P ＜0.05

组别 PO2 PCO2对照组42.5 ±1.170.8 ±3.2 41.7 ±1.2试验组 78.7 ±2.5*

2.2 2组X线胸片结果的比较 中毒后第1周对照组中出现急性肺水肿表现9例，呈磨玻璃状改变4例。试验组中，出现急性肺水肿表现5例。无早期纤维化表现。第2周对照组中呈磨玻璃状改变15例，弥漫性线条状、云絮样、网状阴影11例。试验组中出现磨玻璃状改变8例。第3周对照组中呈弥漫性线条状、云絮样、网状阴影29例。试验组中出现磨玻璃状改变21例，呈弥漫性线条状、云絮样、网状阴影9例。第4周对照组中有44例均出现弥漫性线条状、云絮样、网状阴影。试验组中出现磨玻璃状改变27例，呈弥漫性线条状、云絮样、网状阴影13例。

2.3 2组脏器损害程度比较 治疗后2组的肝功能、心肌酶学和血肌酐均可显着下降，试验组酶学指标和Cr水平显著低于对照组(P ＜0.05)。见表3。

表3 2组患者脏器损害程度比较 n=25，

表3 2组患者脏器损害程度比较 n=25，

注:与对照组比较，*P ＜0.05

组别 ALT(U/L) AST(U/L) CK(U/L) CK-MB(U/L) HBDH(U/L) Cr(μmol/L)对照组 84.9 ±6.6 82 ±4 612 ±12 12.8 ±1.4 131 ±6 122.5 ±2.1试验组 65.2 ±2.8* 61 ±6* 324 ±15* 11.9 ±2.0 92 ±4* 95.7 ±1.6*

2.4 治疗与转归 对照组死亡8例，治愈17例，治愈率为68%;试验组死亡3例，治愈22例，治愈率为88%。试验组疗效优于常规组(P ＜0.05)。

3 讨论

百草枯化学名1，1-二甲基-4，4-联吡啶阳离子盐，属联吡啶类除草剂，对人畜均有毒性作用，人口服20% ～40%百草枯致死量为10～15 ml［1］，口服吸收率 5% ～15%，口服 5 ～15 h 可致死，病死率高达80%以上［2］。目前尚无特效的药物可以解除百草枯损害。

百草枯是一种电子受体，进入人体后对等全身多器官均有不同程度的损伤，由于肺部细胞对其有主动摄取和蓄积作用，使得肺受损最为严重。百草枯对肺有器官特异性，接受电子经线粒体还原酶，细胞色素还原酶等催化下产生H2O2、O2、OH－等自由基，使肺泡Ⅰ、Ⅱ型上皮细胞受到损害，引起肿胀变性坏死，抑制肺泡表面活性物质的形成。许多证据表明，炎性反应参与了百草枯中毒所致肺损伤过程［3］。早期表现为肺充血、水肿，后期逐渐肺泡渗出物机化，引起肺实变和纤维化，最终发生肺纤维化引起一系列呼吸窘迫综合征的改变［4，5］。研究显示，肺部病变出现越早、范围越大、预后越差，清除氧自由基及抑制免疫反应可以改善患者预后［6］。

川芎嗪注射液为中药川芎嗪的主要成分，川芎味辛，入肝、胆、心包经，有活血行气、祛风止痛功用。研究表明，该药具有扩张全身小血管及解除支气管痉挛、抑制血小板的黏附和聚集、降低血液黏稠度的作用，可改善血流变指标及微循环，改善各重要脏器的缺血缺氧状况。另一方面川芎嗪抑制炎性细胞和成纤维细胞增殖，并且能够提高白介素-2活性。能提高机体的免疫功能，而且亦可提高免疫能低下机体的免疫功能。因此，应用大剂量川芎嗪治疗后，改善了肺泡及肺间质的血流循环，减少肺泡壁和间质渗出，使肺弥散功能及肺顺应性改善，肺动脉血氧分压升高，从而使患者的呼吸困难减轻，临床症状得以改善，提高了生活能力。这可能是试验组的动脉血氧分压显着高于对照组，肺纤维化的程度也明显低于对照组，且肝肾功能的损害程度也显着低于对照组的原因。川芎嗪注射液为中药成分，不良反应小，安全可靠，百草枯中毒早期，在常规综合治疗的基础上，及时联合川芎嗪注射液治疗，可一定程度地抑制肺纤维化，保护脏器功能，降低了重度急性百草枯中毒的病死率。

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5 Schenker MB，Stoeck lin M，Lee K，et al.Pumonary function and exercise-associated changes with chronic low-level paraquat exposure.Am J Resp ir Crit Care Med，2004，170:773-779.

6 田英平，苏建玲，高恒波，等.113例百草枯中毒救治体会.中国急救医学，2006，26:542-543.