复方川芎胶囊联合厄贝沙坦治疗糖尿病肾病患者的疗效观察

张梅香

（江苏省吴江第一人民医院，江苏 吴江 215228）

糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是一种常见的糖尿病慢性并发症，在临床上已经成为慢性肾功能衰竭的主要原因之一，若不及时救治将会严重影响到糖尿病患者的生活质量甚至导致死亡[1]。在糖尿病肾病的治疗措施中，减少尿白蛋白的排泌对于中止进行性肾损害，延缓肾功能衰竭有极为重要的作用。既往有研究证实传统中药川芎能够改善肾脏微循环，增加肾脏血流，改善肾功能的报道[2]。PRIME（厄贝沙坦病死率和发病率评估研究）的研究结也提示厄贝沙坦有独立于降压作用之外的肾脏保护作用[3]。因此，为了观察两药联合治疗对糖尿病肾病患者的肾脏保护作用，我们使用该方案对323例糖尿病肾病患者进行了治疗比较，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 研究对象

选择2006年12月至2010年6月在吴江第一人民医院住院治疗323例糖尿病肾病患者。所有患者的诊断均符合世界卫生组织糖尿病诊断标准（1999年）和美国糖尿病协会（ADA）对DN的诊断标准（1997年）。其中男性172例，女性151例，年龄45～73岁，平均年龄（68.4±6.1）岁。其中根据ADA标准将DN分Ⅲ期，早期：151例，中期：126例；晚期：46例。所有本研究中的患者均同意并签署了知情同意书。采用随机编组的方法分为两组，试验组161例，对照组162例。

1.2 检测仪器及方法

研究中使用的仪器包括Heal Force Neofuge 23R离心机（上海力申科学仪器有限公司）；Axiom Artis型心脏造影机（德国西门子有限公司）；AU400型全自动生化分析仪（日本奥林巴斯有限公司），血清光抑素C（Cys C）检测试剂盒由北京九强公司生产。

所有入选患者均采集一般病史资料，包括吸烟史、高血压病史、高脂血症史、糖尿病史及术前用药史等，记录体质量指数（BMI），进行DN分期。对照组给予口服厄贝沙坦片（安博维，杭州赛诺菲）150mg，1片/日，试验组服用复方川芎胶囊（山东凤凰）4粒/次，每日3次，此外试验组继续服用厄贝沙坦，剂量用法同对照组。两组在用药前和疗程结束（8周）后均测定空腹血糖、血肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量、血清光抑素C。随访期间每天测量血压2次。

疗程结束后对每位患者进行疗效评价，主要根据患者的主诉、症状、体症和实验室检查结果。疗效分为显效、有效、无效。标准分别如下：显效指症状及体征消失，24h尿蛋白减少50%以上，血肌酐减少10%以上，空腹血糖接近正常；有效指症状及体征减轻，血肌酐（Scr）、尿蛋白较前减少；无效指未达到上述标准或症状及尿蛋白加重。

1.3 统计学分析

全部数据由第三方人员独立分析。采用SAS9.1统计分析软件进行统计学分析。计量数据用均数±标准差表示，根据变量的分布组间比较用t检验或Wileoxon非参数检验。计数数据采用Pearson卡方检验或FisherS确切检验进行分析。所有的统计检验均采用双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的基线特征比较

两组患者在病例数、性别、年龄、DN分期、术前血肌酐、光抑素C、既往病史及血管紧张素转换酶抑制剂（angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（angiotensinⅡreceptor blocker，ARB）应用情况等均无显著性差异（表1）。

表1 两组患者的基线特征比较

2.2 两组患者治疗前后肾功能各指标的变化结果比较

两组治疗前Cys-c、Scr、24h尿蛋白定量水平间差别无统计学意义（P＞0.05）；治疗后Cys-c、Scr、24h尿蛋白定量均较治疗前明显下降，且治疗组效果更佳，两组比较均有统计学意义（P＜0.05），（表2）。

表2 两组患者治疗后肾功能结果的比较

2.3 疗程结束后两组患者的疗效评价

两组患者疗程结束后，试验组显效和有效的患者人数明显较对照组增加，且存在统计学意义（表3）。

表3 疗程结束后两组患者的疗效评估

3 讨 论

DN发生和进展是糖尿病患者体内多种因素共同作用的结果，高血压、高血糖和高血脂在其中发挥了重要作用。而蛋白尿是这类患者肾脏病变进展的重要因素。传统中医学认为，DN主要是因为气阴两虚，痰浊阻滞，瘀血阴滞，从而导致蛋白尿、多尿、口渴、多饮等症状。气阴两虚、瘀血阻在整个DN的病理生理过程中起重要作用[5]。西医学认为，糖尿病肾病多见于病程在10年以上的糖尿病患者，蛋白尿是其最早表现，发病机制较为复杂，主要包括：①肾血流动力学异常，肾小球内高灌注，高滤过状态，肾小球上皮细胞从基底膜上脱落。②高血糖症，高血糖及糖基化终产物生成增多后引起系膜细胞增生，细胞外基质增多，肾小球基底膜增厚。③糖尿病肾病的发生发展还与遗传因素有关。④患者原有高血压会加速糖尿病肾病进展和肾功能的恶化，加重尿白蛋白的排出[6]。

在中医角度认为，DN的治疗应以益气养阴，活血通络，温阳益阴为基本原则。本研究中采用中药川芎和厄贝沙坦联合来治疗DN患者。川芎为多年生草本伞形科藁木属植物，其药用部分为干燥的根茎。川芎性温，味辛，微苦。在临床上是一种以疏通血脉，促进血行，消散淤血为主要作用的药物。药理学的研究发现，川芎的主要成分为挥发油、生物碱和酚类物质等。川芎嗪是从川芎中提取的一种有效成分。既往对川芎对肾脏疾病的影响进行了较多的研究。有动物实验证实，川芎可能通过减少肾小球上皮下免疫复合物的沉积、减轻足细胞损伤、抑制肾小球基底膜增厚及降低血肌酐、尿素氮水平而对肾功能起保护作用。也可以降低III型前胶原的表达，对肾脏起保护作用[7]。还有学者将川芎经皮注射在肾周脂肪囊内，从而起到治疗肾小球疾病的目的[8]。本研究的结果也同样证实了川芎改善肾功能的疗效，可能与川芎有抑制血液凝固，促进纤溶，抑制血小板的聚集，达到了改善肾脏微循环，增加肾血流量的效果，使肾小球滤过增加。

糖尿病患者血浆中肾素-血管紧张素系统（RAS）活性明显增高，而RAS的激活对DN的发生、发展起着重要的作用。血管紧张素Ⅱ是RAS中的主要活性肽产物，因此AngⅡ受体的拮抗剂可以用于治疗DN。PRIME研究的结果证实，厄贝沙坦对2型糖尿病肾病患者有肾脏保护作用，且这种保护作用独立于其降压作用之外。2007年SFDA也批准了厄贝沙坦（安博维）用于治疗合并高血压2型糖尿病肾病。厄贝沙坦是一种强效非竞争性长时间作用的AngⅡ受体拮抗药，其可阻断由AT1 受体介导的AngⅡ的全部活性，降低肾内囊压力，扩张肾小球动脉、增加肾血流量，减缓DN的进展，对肾脏起到保护作用[3]。

综上所述，厄贝沙坦、川芎对DN患者均有不同程度的肾脏保护作用，且本研究的结果证实了两者联用有协同作用。由于本研究中采用的为川芎胶囊，与川芎注射液相比较，可以使患者的依从性更好，适合在临床上推广应用。但本研究是随访时限较短，目前尚无研究明确证实这两种药物联用的中期或长期获益。但本研究的结果为DN患者的治疗提供了一种新的视点，长期效果仍需实施进一步的大规模临床研究来确定适于DN患者的安全而又有效的肾脏保护方案。

[1] Yokoyama H,Sone H,Oishi M,et al.Japan Diabetes Clinical Data Management Study Group. Prevalence of albuminuria and renal insufficiency and associated clinical factors in type 2 diabetes: the Japan Diabetes Clinical Data Management study (JDDM15)[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24(4): 1212-1219.

[2] Lu ZM,Yu YR,Tang H,et al.The protective effects of Radix Astragali and Rhizoma Ligustici chuanxiong on endothelial dysfunction in type 2 diabetic patients with microalbuminuria[J].Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban,2005,36(4): 529-532.

[3] Ruilope LM.What is the impact of PRIME on real-life diabetic nephropathy?[J].Int J Clin Pract,2004,58(3): 268-276.

[4] 李金红,陶建瓴,李航.足细胞损伤与糖尿病肾病的研究现状[J].中国医学科学院学报,2010,29(5): 590-596.

[5] 高岩.中西医结合治疗糖尿病肾病的研究和展望[J].山西医学教育,2010(2):57-60.

[6] 陈秀华,汤天清,蒋文莉,等.糖尿病患者肾脏动脉血流改变与糖尿病肾病的关系[J].中国临床保健杂志,2010,13(5): 449-451.

[7] 王清华,敖翔,谭华清,等.川芎嗪调节自发糖尿病肾病鼠III型前胶原表达的实验研究[J].现代生物医学进展,2010,10(7):1356-1359.

[8] 韩久海,杜金英,林晓明.川芎嗪局部给药治疗肾脏疾病的价值探讨[J].中国医学工程,2006,14(6): 611-615.