实验温度对盐酸氮芥含量测定的影响

李有富，李魏林，刘小敏

湖北省襄阳市铁路中心医院药剂科，湖北襄阳 441000

氮芥是最早用于临床并取得突出疗效的抗肿瘤药物，为双氯乙胺类烷化剂的代表。多年来，盐酸氮芥外用在治疗白癜风上得到了较为显著的效果[1-2]，但其不良反应也应引起重视，主要为皮肤粘膜的局部刺激作用，并偶见致过敏反应，也有致鳞状细胞癌和樱桃状血管瘤的报道[3-5]。我院自行研制的白癜风系列药品之一消白酊便是以盐酸氮芥为主要成分。为严把药品质量关，我院药检部门参照中国药典中盐酸氮芥注射液的含量测定方法[6]，制定了消白酊中盐酸氮芥的含量测定方法，并作为审定标准用于消白酊的含量测定。在测定盐酸氮芥含量的过程中，笔者发现实验温度对盐酸氮芥的含量测定结果存在较大的影响，对此本文进行了考察。

1 仪器与试药

恒温培养箱（MJX-160B-Z型，上海博迅实业有限公司医疗设备厂），消白酊（规格 250 ml∶125 mg；批号：110124、110212、110228。本院自制），盐酸氮芥溶液（标示含量10%，用作消白酊原料药），硫代硫酸钠滴定液（0.020 6 mol/L，已标定），碘滴定液（0.010 5 mol/L，已标定），10%碳酸氢钠溶液，淀粉指示剂（临用新制），75%乙醇。其他试剂均为分析纯。

2 方法与结果

2.1 含量测定方法

2.1.1 消白酊含量测定 精密量取消白酊20 ml，置具塞锥形瓶内，加10%碳酸氢钠溶液1 ml，精密加入硫代硫酸钠滴定液（0.02 mol/L）20 ml，静置 2.5 h 后，加水 10 ml和淀粉指示剂3 ml，用碘滴定液（0.01 mol/L）滴定至溶液显蓝紫色，并以75%乙醇溶液为溶剂做空白试验校正滴定结果。每1 ml硫代硫酸钠滴定液 （0.02 mol/L）相当于1.925 mg的盐酸氮芥（C5H11Cl2N·HCl）。本品含盐酸氮芥应为标示含量的90.0%～110.0%。

2.1.2 盐酸氮芥溶液含量测定 精密量取盐酸氮芥溶液1 ml，置10 ml量瓶中，用75%乙醇洗涤移液管并入量瓶，再用75%乙醇稀释至刻度，摇匀。精密吸取1 ml，置具塞锥形瓶内，加10%碳酸氢钠溶液1 ml，按“2.1.1”项下方法操作，即得。

2.2 温度对盐酸氮芥含量测定影响的考察方法

按“2.1.2”项下方法处理，加入碳酸氢钠溶液和硫代硫酸钠滴定液后，把具塞锥形瓶放置于恒温培养箱中静置2.5 h，利用恒温培养箱调节并控制实验温度，分别考察在5、10、15、20、25和30℃的温度下盐酸氮芥的含量测定。消白酊含量以所含盐酸氮芥占标示含量的百分比表示，10%盐酸氮芥溶液含量以g/100 ml表示。见表1。

表1 实验温度对盐酸氮芥含量测定结果的影响

3 讨论

众所周知，实验温度会对化学反应速度和程度产生影响，但究竟会产生多大的影响，要视具体各个化学反应而论。在日常药检工作中，影响比较明显的虽然可能是少数，但绝不能因为是少数就忽略了实验温度这个必要的实验条件。在无特别说明的情况下，实验温度应控制在常温25℃左右。本文所述盐酸氮芥的含量测定便是典型。从表1中可以看出，三批消白酊及10%盐酸氮芥溶液的含量测定结果随温度的变化趋势是一致的，提示实验温度对盐酸氮芥的含量测定影响较大，原因可能为盐酸氮芥与硫代硫酸钠的反应是吸热反应，实验温度低则该反应在预设的2.5 h内反应不完全，造成测定结果数值偏低。而温度达到25℃以上，反应可认为已完全。另外，因消白酊的配制是以10%盐酸氮芥溶液定量投料而得，在本研究所设置的各个温度点下，10%盐酸氮芥溶液的含量与其配制所得消白酊的含量在数值上是相互吻合的，也间接证明了消白酊中所其他成份对本反应无干扰现象。

综上所述，正确把握实验的温度，准确测定药品含量，避免因检测不准而造成的药品不良反应或药品质量事故。另外，医疗机构、药检部门也应加强实验设施建设，完善实验条件，为药检工作营造良好的环境，真正为人民群众的用药把好质量关。

[1]张平,杨风贤.盐酸氮芥局部外涂治疗白癜风疗效观察[J].山西临床医药杂志,1999,8(4):287-288.

[2]赵建林.氮芥制剂治疗白癜风135例临床观察[J].临床皮肤科杂志,1996,25(5):284-285.

[3]刘洪,王润娟,刘隆玲,等.外用盐酸氮芥酊致过敏反应 1例[J].成都医学院学报,2008，3(1):15.

[4]赵亮,陈建良,秦学财,等.外用氮芥溶液治疗白癜风致鳞状细胞癌一例[J].中华皮肤科杂志,2000,33(6):440.

[5]马慧军,赵广,王毅侠,等.外用氮芥酊后出现多发性樱桃状血管瘤[J].临床皮肤科杂志,2007,36(2):90-91.

[6]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].二部.北京:中国医药科技出版社,2010:783.