白金消积方配合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌的临床观察※

吴心力 贾英丽 宋彩红

(黑龙江省中医研究院,哈尔滨150036)

我科2008年10月～2010年12月收治中晚期非小细胞肺癌患者80例,分为白金消积方联合化疗40例(治疗组),单用化疗 40例(对照组),进行对比观察,现将结果报道如下。

一般资料

病例选择标准:①入选病例均经过胸片、CT或纤维支气管镜等检查,并由病理证实确诊的ⅢB～Ⅳ期的中晚期非小细胞肺癌(NSCLC)者,均有可测量病灶,并已失去手术机会;②Karnofsky评分≥70;③血常规、肝肾功能及心电图正常;④预计生存期3个月以上。

晚期NSCLC患者80例,分别纳入治疗组和对照组。治疗组40例,年龄 31～77岁,中位年龄 58岁;病理:鳞癌13例,腺癌27例;分期:ⅢB 17例,Ⅳ23例。对照组40例,年龄32～72岁,中位年龄53岁;病理:鳞癌15例,腺癌25例;分期:ⅢB 16例,Ⅳ24例。

治疗方法

化疗方案:①吉西他滨联合顺铂治疗,吉西他滨1000 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液中,第1天、第 8天静脉滴注;顺铂30 mg/m2,连用 3天,静滴,4周为 1个周期;②长春瑞滨联合顺铂治疗,盖诺25 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液中第1天、第8天静脉滴注;顺铂30 mg/m2加入0.9%氯化钠注射液中静脉滴注,连用3天,静滴。

对照组:仅给予上述方案化疗。

治疗组(中药加化疗组):治疗组患者接受化疗同时服用白金消积方2个周期;化疗方案采用吉西他滨联合顺铂治疗或长春瑞滨联合顺铂治疗。

疗程:两组均以3周为1个周期,共观察2个周期。

中药白金消积方由白术、金荞麦、桃仁、红花、枳壳、柴胡及牛膝等组成,每次150ml,每日2次。

观察指标及评定标准

疗效评定:按照WHO实体瘤近期疗效评判标准[1]进行评价分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、病情稳定(SD)和病情恶化(PD)。总有效为CR+PR。

毒性反应:按照WHO抗癌药物急性及亚急性毒性反应标准[2]评价,分为0～Ⅳ度。

实验室检查:于治疗前及治疗2周后分别检测血常规、肝功能、血浆纤维蛋白原量(Fbg);CD62P、CD63、TSP-1,用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检验。

生存质量:根据Karnofsky(KPS)百分评定法[3]进行,治疗后KPS评分升高≥10分为提高,减少≥10分为降低,介于二者之间为稳定。

体重:疗程结束后,较治疗前体重增加或减少1 kg者为“增加”或“减轻”;增加或减少未超过1 kg者为“稳定”。

临床症状改善标准:参照《中药新药临床研究指导原则》[4]原发性支气管肺癌的症状标准。明显改善:治疗后症状积分值下降≥2/3;部分改善:治疗后症状积分值下降≥1/3,但＜2/3;无改善:治疗后症状积分值下降＜1/3。

治疗结果

近期疗效见表1。

表1 治疗组与对照组治疗后的疗效比较

表1结果表明:治疗组总有效率为37.5%(15/40),对照组为32.5%(13/40),两组间比较无显著性差异(P＞0.05)。

毒副反应比较:两组毒副反应发生率治疗组低于对照组,但无显著性差异。主要的毒性反应为恶心呕吐等消化道反应,以及不同程度的骨髓抑制,以白细胞和血小板下降为主,也有不同程度的血红蛋白异常。两组Ⅲ-Ⅳ度白细胞减少发生率分别为17.5%和20.0%,Ⅲ-Ⅳ度血小板减少发生率分别为32.5%和40.0%,均无统计学差异,经过G-CSF和IL-11治疗后可以较快恢复,少数患者接受了血小板的输入治疗,部分患者口服激素治疗或观察,但均为可逆性。另外,可以见到皮疹的发生、肝功能的损害,偶有乏力、脱发等不良反应发生,未出现肾功能损害,具体见表2。

表2 治疗组与对照组毒副反应发生率比较

治疗组与对照组治疗前后血浆纤维蛋白原量(Fbg)和血小板(PLT)比较见表3。

表3 治疗组与对照组治疗前后Fbg、PLT比较(±s)

表3 治疗组与对照组治疗前后Fbg、PLT比较(±s)

注:治疗组与对照组治疗后比较*有显著性差异(P＜0.05)

组别 例数 Fbg(g/L)PLT(×109/L)治疗组 40 治疗前治疗后4.34±0.63 3.04±0.41＊331.6±54.1 286.6±43.7＊对照组 40 治疗前治疗后4.27±0.58 3.96±0.52 324.4±45.3 302.1±48.8

治疗组与对照组治疗前后血浆CD62P、CD63、TSP-1比较见表4。

表4 治疗组与对照组治疗前后CD62P、CD63、TSP-1比较(±s)

表4 治疗组与对照组治疗前后CD62P、CD63、TSP-1比较(±s)

组别 例数 CD62P(μ g/L)CD63(μ g/L)TSP-1(μ g/L)治疗组 40 治疗前治疗后32.77±4.3 28.20±6.0＊68.4±11.87 53.0±12.57＊948.8±183.2 775.86±128.0＊对照组 40 治疗前治疗后31.69±3.9 35.43±5.3 66.2±10.11 64.1±11.21 946.6±162.1 868.3±119.0

两组治疗前后CD62P、CD63、TSP-1比较有统计学意义(P＜0.05),两组治疗后都有所下降,但治疗组下降较明显,说明白金消积方有抗血小板活化作用。

治疗前后生存质量和体重比较:按KPS评分,治疗组40例生存质量提高者10例,稳定26例,较对照组(4例和19例)明显增多,差异具有显著性。治疗组体重增加者13例,对照组5例(P＜0.05),稳定均为14例;治疗组体重减轻者13例,对照组21例(P＜0.05),差异有显著性。

治疗组与对照组疗程前后证候疗效比较:治疗组40例,明显改善19例,部分改善16例,无改善5例,总有效率87.5%;对照组40例,明显改善12例,部分改善11例,无改善17例,总有效率57.5%。

治疗组对于血瘀证患者的咳嗽、胸痛、乏力主要症状改善明显,而对照组治疗改善不明显(P＜0.05);对于气急及食欲减退的改善率虽无统计学意义,但治疗组的改善率均优于对照组,治疗组中医证候显著改善,优于对照组。

讨论

非小细胞肺癌70%～80%的患者在确诊时已进入晚期,失去了手术治疗机会,放、化疗对晚期肺癌的敏感性差,且由于毒性反应的存在而限制了疗效的进一步提高。因此,寻求高效低毒的治疗方法和药物对非小细胞肺癌尤其是晚期患者的治疗具有重要意义。大量临床与实验研究表明,在中晚期肺癌的治疗中,特别是在减轻症状、抗复发转移、提高生活质量方面,中医药配合放化疗治疗显示出较大的优势。

白金消积方是由王清任血府逐瘀汤化裁而来,临床上我们加减用于血瘀证的患者。该药具有活血化瘀、扶正消积、解毒散结之功效。很多实验证明[5]本方中的一些单味药或其有效成分如红花、桃仁等具有抗肿瘤的效应。从本组观察结果来看,凡是中晚期肺癌患者均有不同程度的瘀证;有研究认为,血瘀证贯穿于肿瘤从发生到转移的不同病理阶段,而且与血小板活化密切相关,活化的血小板释放大量生物活性物质如CD62p、CD63,加强癌细胞与内皮细胞的结合,促使黏附分子黏附肿瘤细胞和内皮细胞,参与肿瘤细胞的转移过程,促进恶性肿瘤的转移[6]。在本研究中,白金消积方联合化疗降低了中晚期非小细胞肺癌患者血浆CD62P、CD63、TSP-1的表达水平,有统计学意义。治疗后两组CD62P 、CD63、TSP-1的表达水平有显著性差异,表明白金消积方可抑制中晚期非小细胞肺癌血浆CD62P、CD63 、TSP-1表达水平的增高,从而对肿瘤再转移起到一定的抑制作用。对照组和治疗组近期疗效比较虽无显著性差异,但治疗组疗效较对照组疗效高;两组毒副反应发生率治疗组低于对照组,但无统计学意义。临床观察显示治疗组在部分中医临床证候如咳嗽、咳痰、胸痛方面与对照组比较有统计学意义(P＜0.05);在生存质量和体重方面与对照组比较有统计学意义(P＜0.05),提示白金消积方对血瘀型非小细胞肺癌患者有稳定病灶、提高生存质量、减少转移率的作用,且能减轻化疗毒副作用,保证化疗顺利完成,值得临床推广应用。

[1]王奇璐.肿瘤内科治疗的疗效评定.北京:人民卫生出版社,1999:33-34.

[2]孙燕.抗肿瘤药物的近期和远期不良反应.北京:人民卫生出版社,2003:102.

[3]吴阶平,裘法祖.黄家驷外科学.第4版.北京:人民卫生出版社,1986∶1411.

[4]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则.北京:中国医药科技出版社,2002∶2191.

[5]祁艳波,血府逐瘀汤对荷瘤小鼠的抑瘤作用.现代预防医学,2005,32(5):446-447.

[6]张勇,段林灿,向旭东,等.肺癌患者外周血血小板活化标志物水平及其临床意义.中国肺癌杂志,2007,10(3):216-217.