复方毛冬青颗粒原料药不同配比对角叉菜胶致炎后大鼠足趾肿胀的影响

刘敬伟 李永强

1.中国中医药出版社《中国民间疗法》编辑部,北京 100013 2.新时代健康产业(集团)有限公司

慢性盆腔炎是妇科常见疾病,本病迁延难愈,而由毛冬青、莪术、黄芪、大黄制成的复方毛冬青制剂是临床的一个经验处方,常用于治疗妇科炎症,特别是盆腔炎的治疗,但其疗效常常因为原料药的配比不同而疗效有所不同。本文采用耳肿胀法和足趾肿胀法验证动物模型,证实了由毛冬青、莪术、黄芪、大黄按照不同配比制成的颗粒剂在抗炎方面作用不同。

实验材料

1.动物:Wistar大鼠,体质量 150～180 g,雌雄兼用,由黑龙江中医药大学实验动物中心提供;昆明种小鼠,体重18～22 g,雌雄兼用,由黑龙江中医药大学实验动物中心提供。

2.试剂:角叉菜胶,由黑龙江中医药大学药理教研室提供;二甲苯,上海试剂二厂生产。

3.药材:毛冬青、莪术、黄芪、大黄4味药均购自黑龙江省药材公司,并经黑龙江中药鉴定教研室鉴定。

4.药品:①复方毛冬青颗粒1的原料药物用量为:毛冬青30 g,莪术6 g,黄芪15 g,大黄10 g。②复方毛冬青颗粒2的原料药物用量为:毛冬青60 g,莪术10 g,黄芪6 g,大黄15 g。③复方毛冬青颗粒3的原料药物用量为:毛冬青25 g,莪术20 g,黄芪 12 g,大黄30 g。④复方毛冬青颗粒4的原料药物用量为:毛冬青40 g,莪术12 g,黄芪15 g,大黄20 g。⑤复方毛冬青颗粒5的原料药物用量为:毛冬青10 g,莪术30 g,黄芪20 g,大黄18 g。将上述不同配比的毛冬青、莪术、黄芪、大黄采用以下相同的制备方法制成复方毛冬青颗粒制剂。

复方毛冬青颗粒的制备方法

取上述不同配比的毛冬青、莪术、黄芪、大黄备用。

以上4味取莪术,加水8倍量,浸泡6 h,水蒸气法提取挥发油;药渣用8倍水,微沸1 h再煮提一次后,煮提液留用,挥发油用8倍量倍他环糊精饱和水溶液法包结,搅拌1 h,冷藏 24 h,滤取包结物低温干燥,粉碎成细粉,备用;毛冬青、黄芪、酒大黄,60%乙醇提取 3次,每次加醇8倍量,煎煮1 h,提取液滤过,滤液减压回收乙醇后,加入莪术煮提液并共同浓缩至相对密度为1.25～1.30(50℃)的稠膏,减压干燥粉碎成细粉,加上述挥发油包结物细粉及糊精适量,混匀,以恰当浓度乙醇制粒,干燥,分装制成复方毛冬青颗粒1、复方毛冬青颗粒2、复方毛冬青颗粒3、复方毛冬青颗粒4、复方毛冬青颗粒5。

方法与结果

1.小鼠二甲苯耳肿胀实验:取小鼠60只,随机分成生理盐水对照组,复方毛冬青颗粒1组、复方毛冬青颗粒2组、复方毛冬青颗粒3组、复方毛冬青颗粒4组、复方毛冬青颗粒5组。

将上述复方毛冬青颗粒用生理盐水配置成溶液,灌胃给药,每只小鼠每天灌胃给药1次,每次按3.26 g/kg给药,连续3天,第3天给药后1h右耳两面滴二甲苯0.05 ml/只,致炎 30 min后颈椎脱臼致死,用直径6 mm打孔器取左右两耳同一部位圆耳片,用分析天平称重,以两耳片重量之差为肿胀度进行t检验。

结果:复方毛冬青颗粒1的抗炎作用优于复方毛冬青颗粒2、复方毛冬青颗粒3、复方毛冬青颗粒4、复方毛冬青颗粒5的抗炎作用。试验结果见表1。

表1 不同配比原料药制成的复方毛冬青颗粒对小鼠耳肿胀度的影响(±s)

表1 不同配比原料药制成的复方毛冬青颗粒对小鼠耳肿胀度的影响(±s)

与生理盐水对比:**P＜0.01,*P＜0.05

组 别 剂量(g/kg)耳肿胀度(mg)生理盐水组 等容积 8.88±2.21复方毛冬青颗粒1 3.26g/kg 4.43±1.85**复方毛冬青颗粒 2 3.26g/kg 5.28±2.23*复方毛冬青颗粒 3 3.26g/kg 6.19±2.56*复方毛冬青颗粒 4 3.26g/kg 6.77±3.05*复方毛冬青颗粒5 3.26g/kg 7.05±2.47

2.鼠足趾肿胀实验:取 Wistar大鼠 60只,雌雄兼用,随机分蒸馏水对照组、复方毛冬青颗粒1组、复方毛冬青颗粒2组、复方毛冬青颗粒3组、复方毛冬青颗粒4组、复方毛冬青颗粒5组,将上述复方毛冬青颗粒用生理盐水配置成溶液,灌胃给药,每只大鼠每天灌胃给药1次,每次按3.26 g/kg给药,连续7天。第七天给药后30 min,在大鼠的左足皮下注射1%的角叉菜胶0.1 m1/只,分别于注射后 0.5、1、2、4、6 h 测定其足趾肿胀容积,以右足为对照,计算肿胀率,并与蒸馏水对照组比较,结果见表2。

结论

从表1、表2可以看出,不同剂量配比的毛冬青、莪术、黄芪、大黄按照相同制备方法制成的复方毛冬青颗粒虽然都有抗炎作用,但抗炎作用不完全相同。以毛冬青30 g,莪术6 g,黄芪15 g,大黄10 g制成的复方毛冬青颗粒的抗炎作用最强,明显优于毛冬青、莪术、黄芪、大黄其他剂量制成的复方毛冬青颗粒剂。

表2 不同配比原料药制成的复方毛冬青颗粒对大鼠角叉菜胶性足趾肿胀的抑制性作用(n=10,±s)

表2 不同配比原料药制成的复方毛冬青颗粒对大鼠角叉菜胶性足趾肿胀的抑制性作用(n=10,±s)

与蒸馏水组对比:**P＜0.01,*P＜0.05

组别 剂量(g/kg)足肿胀率(%)0.5h 1h 2h 4h 6h蒸馏水组 等容积 0.51±0.21 0.80±0.25 0.88±0.30 0.82±0.32 0.61±0.31复方毛冬青颗粒13.26g/kg0.26±0.18*0.30±0.14**0.32±0.19**0.35±0.13**0.28±0.15*复方毛冬青颗粒23.26g/kg0.31±0.17*0.35±0.15**0.37±0.22**0.59±0.20* 0.42±0.19复方毛冬青颗粒33.26g/kg0.31±0.19*0.46±0.20* 0.44±0.21*0.55±0.23* 0.46±0.22复方毛冬青颗粒43.26g/kg0.30±0.16*0.43±0.11* 0.42±0.22*0.59±0.27* 0.49±0.24复方毛冬青颗粒53.26g/kg0.31±0.18*0.47±0.21* 0.59±0.24*0.65±0.31* 0.57±0.20