活血化瘀方对乳腺增生病患者血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子的影响

张培红 刘京芳 马学伟 裴 林

(河北省中医药研究院妇科，河北 石家庄 050031)

活血化瘀方对乳腺增生病患者血管内皮生长因子及碱性成纤维细胞生长因子的影响

张培红 刘京芳 马学伟 裴 林△

(河北省中医药研究院妇科，河北 石家庄 050031)

目的 观察活血化瘀方对乳腺增生病患者血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)的影响和临床疗效。方法 将88例乳腺增生病患者随机分为2组，治疗组60例予活血化瘀方，对照组28例予西医常规治疗。2组均治疗3个疗程，随访3个月。并选择同期健康者30例为正常对照组。采用酶联免疫法测定3组治疗前后血清VEGF及bFGF变化，统计临床疗效。结果 治疗组总有效率91.67%，对照组总有效率89.29%，2组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，疗效相当。2组治疗前VEGF及bFGF含量均高于正常对照组(P＜0.05)。2组治疗后VEGF及bFGF含量均较本组治疗前明显降低(P＜0.05)，而组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗后VEGF含量与正常对照组相当(P＞0.05)，bFGF仍高于正常对照组(P＞0.05)。结论 VEGF、bFGF在乳腺增生病中过度表达，提示血管生成是其发生发展的重要环节，活血化瘀方可降低患者血清中VEGF、bFGF含量，阻断血管生成，促使病灶消散、吸收，为治疗乳腺增生病的有效方药。

乳腺增生病;活血化瘀剂;中医疗法;血管内皮生长因子A;成纤维细胞生长因子2

乳腺增生病为乳腺常见病、多发病，被认为是乳腺癌前的一种良性病变，主要以乳房周期性疼痛为特征。近年来研究发现，乳腺增生病的发生和血管形成密切相关［1］。2002-10—2005-07，我们通过应用活血化瘀方治疗乳腺增生病60例，并与西医治疗28例、同期正常女性30例对照，以探讨乳腺增生病的发病机制及药物作用机制，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 依据《中医病证诊断疗效标准》［2］，并经钼靶X线摄片、B超、CT及细胞学检查等排除其他良、恶性病变。

1.1.2 排除标准 排除妊娠、哺乳期或绝经期妇女;合并有心血管、肝、肾及造血系统等严重原发性疾病者;精神病患者;未按规定用药，无法判断疗效或资料不全影响疗效或安全性判断者。

1.2 一般资料 全部88例乳腺增生病患者均为我院妇科门诊女性患者，随机分为2组，治疗组60例，年龄18～55岁，平均(29.3±2.69)岁;病程 3个月 ～6年，平均(7.36±0.69)个月;已婚48例，未婚12 例;单侧8例，双侧52例;月经正常54例，月经异常6例。对照组28例，年龄17～55岁，平均(27.90±4.58)岁;病程 2个月 ～5年，平均(6.49±1.23)个月;已婚20例，未婚 8例;单侧 7例，双侧21例;月经正常19例，月经异常9例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。同时选取同期正常女性30例为正常对照组，均无心、脑、肝、肾、血液病及内分泌疾病，年龄24～47岁，平均(36.39 ±3.38)岁。

1.3 治疗方法

1.3.1 治疗组 予活血化瘀方。药物组成:穿山甲珠6 g，桃仁15 g，红花9 g，昆布9 g，浙贝母9 g，柴胡15 g，夏枯草 15 g，青皮9 g，当归12 g，香附12 g，丝瓜络20 g，王不留行15 g，莪术9 g。每日1剂，水煎取汁300 mL，早晚2次饭后30 min口服。月经期间停服。

1.3.2 对照组 予西医治疗。枸橼酸他莫昔芬片(上海复旦复华药业有限公司，国药准字H31021545)20 mg，每日2次口服;维生素E胶丸(青岛双鲸药业有限公司，国药准字H37023084)0.1 mg，每日1～2次口服;复合维生素B片(上海信谊黄河制药有限公司，国药准字H31021754)2片，每日3次口服。经前10 d用药，月经期间停服。

1.3.3 疗程及其他 2组均1个月为1个疗程，共治疗3个疗程，随访3个月。

1.4 观察指标及方法 3组分别于治疗前、后空腹采肘静脉血3 mL，3 000 r/min，离心10 min，取上清液 -70℃保存，采用酶联免疫法测定乳腺增生病患者血清血管内皮生长因子(VEGF)及碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)含量。VEGF酶联免疫试剂盒购自上海晶美生物技术有限公司，bFGF酶联免疫试剂盒购自北京华美生科生物技术有限公司。均按照试剂盒说明进行操作。

1.5 疗效标准 治愈:肿块消失，停药后3个月不复发;显效:乳房肿块缩小1/2以上，乳痛消失;有效:肿块缩小不足1/2，乳痛减轻;无效:肿块不缩小反而增大、变硬或单纯乳痛缓解［3］。

1.6 统计学方法 采用SPSS 11.5统计软件进行统计处理，计量资料用均数±标准差(±s)表示，采用t检验;计数资料采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组临床疗效比较 治疗组60例，治愈36例，显效10例，有效9例，无效5例，总有效率91.67%;对照组28例，治愈11例，显效9例，有效5例，无效3例，总有效率89.29%。2组总有效率比较差异无统计学意义(P＞0.05)，疗效相当。

2.2 3组血清VEGF、bFGF含量比较 见表1。

表13 组血清VEGF、bFGF含量比较pg/mL，±s

表13 组血清VEGF、bFGF含量比较pg/mL，±s

与正常对照组比较，*P ＜0.05;与本组治疗前比较，△P ＜0.05

治疗组(n=60)治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 正常对照组(n=30)对照组(n=28)VEGF 290.62 ±98.26* 199.37 ±82.34△ 302.35 ±89.04* 220.12 ±63.38△172.25 ±64.89 bFGF 51.21 ±18.05* 30.89 ±16.60＊△ 49.36 ±20.11* 29.36 ±17.86＊△19.55 ±7.98

由表1可见，2组治疗前VEGF及bFGF含量均高于正常对照组(P＜0.05)。2组治疗后VEGF及bFGF含量均较本组治疗前降低(P＜0.05)，而组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。2组治疗后VEGF含量与正常对照组相当(P＞0.05)，bFGF仍高于正常对照组(P＞0.05)。

3 讨论

现代医学认为，乳腺增生病是由卵巢内分泌失调所致，存在着雌激素绝对增高或相对增高，或雌激素水平正常而乳腺组织对雌激素的敏感差异［4］。)

目前，对于乳腺增生病的治疗主要以调节内分泌为主，但远期效果不理想，而且副作用大。VEGF又称为血管渗透因子，是一种内皮细胞特异性有丝分裂原，具有核心作用，还能诱导内皮细胞增殖、迁移。VEGF是目前已知的促使血管内皮细胞通透性增加的作用最强的诱发因子［5-6］。bFGF能促进表皮、内皮细胞再生，促进血管内皮细胞分裂，诱导其从基膜中分离出来，以刺激内皮细胞向肿瘤组织趋化运动，并形成管状结构，还可提高组织中血纤维蛋白溶解酶原激活因子类(PAs)，诱导内皮细胞产生其他蛋白酶，是血管形成较为直接的诱导物［7］。血管生成在肿瘤及其相关性疾病的发生、发展过程中起着重要作用。乳腺疾病过程发展论认为，乳腺疾病的发生发展经过由正常乳腺→普通增生→非典型增生→癌变这样一个复杂的长期过程［8］。研究发现，乳腺增生病的促血管生长因子VEGF、bFGF随着增生程度加重而表达增强，并与微血管密度(MVD)呈现正相关，可由此预测良性组织的恶性倾向［1，9］。如果能在此阶段采用有效的治疗方法，抑制乳腺组织促血管生长因子活性，逆转新生血管形成，对乳腺增生病的治疗和预防乳腺癌都具有重要意义。

乳腺增生病属中医学乳癖、乳核范畴［10］。中医学认为，本病多由情志不畅，肝气郁结或肝火亢盛，湿邪水饮不化，凝聚成痰，痰湿与血互结于乳房而成。治宜活血化瘀，疏肝散结。活血化瘀方中桃仁、红花、穿山甲珠、王不留行、莪术、当归活血化瘀止痛;柴胡、青皮、香附、夏枯草疏肝理气，行气止痛;昆布、浙贝母、丝瓜络化痰散结，消肿块。诸药合用，共奏活血化瘀、行气散结之效。

本研究表明，乳腺增生病患者血清中VEGF、bFGF水平显著高于正常女性，提示血管生成是其发生发展的重要环节。应用活血化瘀方能明显降低VEGF及bFGF水平，提示活血化瘀方可通过降低VEGF及bFGF含量，抑制乳腺增生病灶及周围新生血管形成，从而起到治疗的作用。

［1］刘胜春，吴凯南，历江元.血管生成在乳腺非典型增生病变过程中的作用［J］.中国肿瘤临床，1998，28(6):421-424.

［2］国家中国医药管理局.中医病证诊断疗效标准［S］.南京:南京大学出版社，1994:45-46.

［3］中华人民共和国卫生部.中药新药临床研究指导原则:第3辑［S］.1997:50.

［4］赵玮婧，李朝平.“通乳散癖汤”治疗乳腺增生病78例［J］.甘肃中医，2010，23(6):19-20.

［5］Kroll J，Waltenberger J.Regulation of the endothelial function and angiogenesis by vascular endothelial growth factor-A(VEGF-A)［J］.Z Kardiol，2000，89(3):206-218.

［6］McLaren J.Vascular endothelial growth factor and endometriotic angiogenesis［J］.Hum Report Update，2000，6(1):44-45.

［7］易文君，唐中华，杨竹林，等.青年和绝经女性乳腺癌VEGF、bFGF及其受体表达的差异［J］.中华肿瘤杂志，2003，25(2):141-144.

［8］阐秀.乳腺癌临床病理学［M］.北京:北京医科大学、中国协和医科大学联合出版社，1993:166-175.

［9］武变荣，李积德，郭振昌，等.VEGF和MVD在乳腺疾病血管生成中的意义［J］.青海医学院学报，2008，29(1):11-14.

［10］闫燕，林佳.逍遥散加味治疗乳腺增生症疗效观察［J］.辽宁中医药大学学报，2009，11(6):139-140.

Effect of blood-activating and stasis-dissolving prescription on vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factors of patients with cyclomastopathy

ZHANG Peihong，LIU Jingfang，MA Xuewei，et al.Department of Gynecology，Hebei Province Institute of Traditional Chinese Medicine，Hebei，Shijiazhuang050031

ObjectiveTo investigate the effect and clinical efficacy of blood-activating and stasis-dissolving prescription on vascular endothelial growth factor and basic fibroblast growth factors of patients with cyclomastopathy.Methods88 patients with cyclomastopathy were randomly divided into two groups.Treatment group

blood-activating and stasis-dissolving prescription.Control group received conventional western therapy.30 health cases were as normal control group.The changes of VEGF and bFGF in serum in three groups were measured by ELISA.ResultsThe total effective rate in treatment group was 91.67%and 89.29%in control group.There was no difference between two groups on the total effective rate(P＞0.05).VEGF and bFGF before treatment in control group and treatment group were higher than those in normal control group(P＜0.05).VEGF and bFGF after treatment were decreased as compared with those before treatment in two groups(P＜0.05).There was no difference between two groups on VEGF and bFGF after treatment(P＞0.05).VEGF levels in two groups after treatment were pretty as those of normal control group(P＞0.05).ConclusionThe over-expression of VEGF and bFGF in cyclomastopathy suggested that angiogenesis is an important part of the development of cyclomastopathy.Blood-activating and stasis-dissolving prescription can reduce the contents of VEGF and bFGF in serum of patients，can block angiogenesis，promote lesion dissipation，absorption，and is an effective prescription for the treatment of cyclomastopathy.

book=1787,ebook=234

Cyclomastopathy;Blood-activating and stasis-dissolving prescription;Therapy of traditional Chinese Medicine;Vascular endothelial growth factor A;Fibroblast growth factors

R655.820.531

A

1002-2619(2011)12-1786-03

△通讯作者:河北省中医药研究院内科，河北 石家庄 050031

张培红(1973—)，女，主治医师，学士。从事妇科临床工作。

2011-09-09)