度洛西汀治疗抑郁症23例

张惠芳 方向明 张凤林

(义乌市精神卫生中心,浙江 义乌 322000)

度洛西汀(欣百达)2004年获得美国FDA批准,用于治疗成年人抑郁症,并于2004年底在美国正式上市。度洛西汀能对人脑中两种重要的神经递质——五羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)进行双重作用,从而有效地治疗抑郁的情绪症状和躯体症状。因此,度洛西汀不仅可以治疗抑郁症,而且对于治疗抑郁症躯体症状也有很好的疗效。度洛西汀在国内上市时间是2007年底,目前,在临床上应用时间比较短,对其疗效、不良反应等方面的研究比较少。作者通过度洛西汀与米氮平比较,治疗首发抑郁症,以评价度洛西汀的疗效。

1 资料与方法

1.1 一般资料 对象为2009年8月至2009年12月在本中心门诊和住院患者。符合《中国精神障碍分类与诊断标准第 3版抑郁发作标准(CCMD-3)》[1],首次发作,不伴有精神病性症状或自杀行为,年龄18～60岁,MADRS《蒙哥马利抑郁量表》。包括(1)抑郁;(2)抑郁叙述;(3)内心紧张;(4)睡眠减少;(5)食欲减退;(6)注意力集中困难;(7)懒散;(8)无能感;(9)悲观思想;(10)自杀观念。采用0～6分的7级记分法反映:0(正常)到6(严重抑郁),总分=所有10个问题分数之和。最小0分,最高60分,分值越高表示抑郁越严重。鉴于MADRS目前没有明确的严重度划分标准,只有相关可信度、效度分析报告,显示该量表在抑郁症的严重程度及治疗前后的比较方面有较好的指标性作用。因此,参考国外有关研究,以总分≥22分作为入组标准[2-4]。排除标准:对度洛西汀和米氮平过敏者;入组前已使用过抗抑郁药;妊娠和哺乳期;合并明显躯体疾病,神经系统疾病和其他精神障碍。将符合上述标准的患者按就诊的顺序标号分入度洛西汀组和米氮平组。每组23例,度洛西汀组女16例,男7例,年龄21～57岁,平均(34.69±10.66)岁,剂量均为60mg/d;米氮平组女17例,男6例,年龄19～57岁,平均(35.48±10.08)岁,平均剂量30～45mg/d。两组入组前血常规、心电图、肝功能均无异常。度洛西汀组基线MADRS平均得分(28.61±5.10)分,米氮平组基线MADRS平均得分(26.96±5.10)分,两组比较无显著性差异(P＞0.05),治疗中度洛西汀组和米氮平组均无病例脱落。

1.2 方法 度洛西汀组采用度洛西汀肠溶胶囊(商品名“欣百达”,由美国礼来制药有限公司生产)起始量30mg/d,1次/d,早饭后顿服,1周内视耐受情况加至治疗剂量60mg/d;米氮平组采用米氮平片(商品名“瑞美隆”,由南京欧家农制药有限公司生产)起始剂量15mg/d,根据个体差异在1周内调整,剂量范围为30～45mg/d,晚饭后服用。有睡眠障碍者合并应用苯二氮艹卓类药物睡前服用,胃肠道明显者用吗叮啉10mg,3次/d,或维生素B620mg,3次/d同服,禁用其他抗精神病药或其他抗抑郁药或电抽搐治疗,大部分合并用药在2～4周内撤除。

1.3 疗效标准 采用MADRS抑郁量表作为观察指标,安全性评估采用不良反应量表(TESS)。评定者为心理测验室专业心理测评师。评定时间为研究的第0、1、2、4、6周,疗效评定标准:(1)临床痊愈;MADRS减分率≥75%,;(2)显效:75%＞MADRS减分率≥50%;(3)50%＞MADRS减分率≥25%;(4)无效:MADRS减分率＜25%;(5)早期起效标准:1周MADRS减分率≥20%。安全性指标:TESS各条目评分≥2分者确定为此条目不良反应。在0、4、6周复查血常规、肝功能、心电图。

1.4 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件,对度洛西汀组和米氮平组的MADRS评分值(各时点)和不良反应进行t检验,两组间疗效进行χ2检验。

2 结 果

2.1 各周MADRS评分比较 6周治疗中两组间MADRS评分值无显著性差异,详见表1。

表1 治疗各周MADRS评分比较

表1 治疗各周MADRS评分比较

组 别 n 治疗前 1周 2周 4周 6周度洛西汀组 23 28.61±5.1024.00±4.2220.90±3.6017.08±2.46 12.95±2.90米氮平组 23 26.96±5.1022.00±4.1719.20±3.6015.52±2.61 12.82±2.50 P＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

2.2 两组疗效比较 详见表2。

表2 第一周末起效和第6周末疗效比较

2.3 不良反应 度洛西汀组主要表现为胃肠道反应,如恶心、呕吐等,米氮平组主要为嗜睡、头昏。经对症处理或观察后均能恢复或耐受。复查血常规、肝功能、心电图均正常,详见表3。

表3 两组不良反应比较

3 讨 论

米氮平是作用于中枢的突触前α2受体拮抗剂,对以增强肾上腺素能的神经传导。它通过与中枢的5-羟色胺受体(5-HT2,5-HT3)相互作用起调节5-羟色胺的功能。米氮平的二种旋光对映体都具有抗抑郁活性,左旋体阻断α2和5-HT2受体,右旋体阻断5-HT3受体。米氮平的抗组织胺受体(H1)的特性起着镇静作用。盐酸度洛西汀是一种新型抗抑郁药[5],化学名称是N-甲基-γ-(1-萘氧基)-2-噻吩丙胺盐酸盐,主要药理作用为选择性双重抑制5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)再摄取。国外的研究报道,度洛西汀的抗抑郁作用与艾司西酞普兰、帕罗西汀、氟西汀、舍曲林等药物的疗效相当[6-10]。本组结果显示度洛西汀能有效缓解抑郁症状且疗效肯定,治疗早期度洛西汀缓解抑郁症状的起效时间与米氮平接近,在第1周末度洛西汀组有13例(56.5%)起效,米氮平组有14例(60.9%)起效,其快速抗抑郁作用与赵青霞[11]报道的6～14天基本一致可能与度洛西汀对肾上腺素β-受体快速下调有关。在治疗结束时,两组MADRS抑郁量评分分别与治疗前比较均有显著下降,两组间比较无显著性差异(P＞0.05),表明度洛西汀治疗首发抑郁症与米氮平疗效相当,两者均有很好的抗抑郁作用;其次,在不良反应方面,由于度洛西汀对肾上腺素能、胆碱能、组胺能等受体无明显亲和力,不良反应相对较少,度洛西汀的常见不良反应为恶心、呕吐等,其程度均较轻,患者多能耐受,胃肠道反应明显者用吗叮啉10mg或维生素B620mg每天3次同服即缓解,且随着时间的延长,其上述不良反应逐渐减轻并消失。本组显示度洛西汀在治疗首发抑郁症起效快,疗效好,是治疗抑郁症较为理想的药物。

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