骨碱性磷酸酶在佝偻病早期诊断中的应用

刘英华 潘炳灿

佝偻病是指由于儿童体内维生素D不足而导致的钙、磷代谢紊乱，产生的一种为以骨骼病变为特征的全身性慢性营养性疾病［1］。严重危害小儿的身心健康。婴幼儿特别是小婴儿是高危人群，作为儿童重点防治的四大疾病之一。北方佝偻病患病率高于南方。近年来，随着社会经济文化水平的提高，我国佝偻病发病率逐年降低，病情也趋于轻度。但随着城市工业化的进展，房屋建筑日益密集，儿童接受日光照射的机会减少等因素，导致儿童佝偻病的预防控制依然严峻。为了解菏泽市0～3岁婴幼儿佝偻病发病情况，做好对佝偻病早期诊断早期干预和治疗。现将菏泽医学专科学校附属菏泽市牡丹人民医院儿科门诊2009年1月到2010年12月体检的520例3岁以内婴幼儿进行骨碱性磷酸酶(Bone Alkaline Phosphatase，BALP)活性测定，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集筛选2009年1月到2010年12月来菏泽市牡丹人民医院体检的儿童520例，年龄1个月至3岁，男294例，女216例。所有病例均进行了骨碱性磷酸酶(BALP)测定，无内分泌疾病，无心肝肾异常，无先天性疾病和家族遗传病。

1.2 临床检查方法

1.2.1 临床诊断 所有病例严格按照1986年卫生部颁布的《婴幼儿佝偻病防治方案》中提出的佝偻病诊断标准［2］，由副主任医师以上职称临床医生确诊为佝偻病。

1.2.2 BALP检测 取患儿末梢循环全血一滴，约30μl，统一采用北京中生金域诊断技术有限公司生产的骨碱性磷酸酶系列试剂盒，由检验科医生严格按照说明操作，依据标准色板检验结果。正常参考值为≤200 U/L，200～250 U/L为可疑病例，≥250 U/L为诊断佝偻病的临界值［3］。

1.2.3 血清钙(Ca)、磷(P)及碱性磷酸酶(ALP)的测定 由检验科医生采静脉血分离血清，经奥林巴斯全自动分析仪(AU-640)检测，正常参考值范围:Ca 1.9～2.8 mmol/L，P 0.8 mmol/L～2.0 mmol/L，ALP 54 U/L～114 U/L。维生素 D缺乏性佝偻病患儿实验室检查中血清Ca、P均有不同程度的减低或正常，ALP可有明显增高。但是都不具有特征性和特异性。

2 结果

520例患儿中BALP大于临界值的有472例。另外做实验室检查测定血清Ca、P含量的有428例，其中结果呈阳性的分别有46例和54例。对比测定ALP的456例，结果升高的有275例(见表1、表2)。BALP测定阳性率约为90.8%，远高于血清Ca、P及ALP的测定结果，有明显临床意义(P＜0.01)。

表1 不同年龄组骨碱性磷酸酶检测结果(例，%)

表2 患儿骨碱性磷酸酶与血清钙、磷和碱性磷酸酶检测结果比较

3 讨论

维生素D缺乏性佝偻病是婴幼儿常见四大病之一，早诊疗对病情的控制有着重大意义。目前，临床医生常依据患儿临床表现简易诊断佝偻病，而BALP能为临床诊断提供一个较为准确可靠的生化指标。

3.1 BALP测定的可靠性 BALP是碱性磷酸酶的一种同工酶，主要来源于骨组织，发育中的儿童BALP可以增多。1994年骨碱性磷酸酶试剂盒研制成功之后使其检测更加方便快捷，可在检查佝偻病中广泛使用［3］。通过表1和表2的对比分析，可以看出对于临床症状明显，简易诊断为佝偻病的患儿，BALP检测其阳性率高达90.8%，和临床诊断差异较小，可以作为临床诊断的可靠参考。过去普通碱性磷酸酶测定作为诊断的参考，其符合率也不过60%多，血清Ca、P的测定其阳性率就更低了，都无法和BALP相媲美。因此BALP在诊断维生素D缺乏性佝偻病中特异性和准确性都比较高。目前诊断佝偻病主要靠临床症状简易诊断，由于婴幼儿早期佝偻病临床表现不是特别突出，容易造成漏诊［4］。其他生化指标缺乏特异性，普通X线检查时早期佝偻病骨骼改变不明显，激期之后X线检查比较有意义［5］。而且X线检查对婴幼儿的危害比较明显，家长不易接受。所以BALP的检测比较方便而且较易为患者接受。本组病例中BALP≥250 U/L的患儿，采取补充维生素D和钙剂治疗后2～3个月复查，BALP含量明显下降，更进一步证明了BALP在佝偻病患者检查中的特异性。

3.2 婴幼儿骨骼发育特点 婴幼儿在出生一年内生长发育较快，身高增长迅速，骨骼形成较快。骨骼的发育由间充质细胞发育成成骨细胞，成骨细胞不断形成骨样骨细胞，再有钙盐不断沉积，骨样骨细胞逐渐形成正常骨细胞，与此同时破骨细胞的破骨活动不断进行完成骨骼的发育。此过程中对钙的需求和依赖性都较大，一旦出现钙的缺失，成骨细胞只能形成骨样骨细胞，满足不了骨骼发育的需求，成骨细胞的活动反而会加强，形成更多骨样骨细胞。

3.3 BALP与骨骼发育的关系 BALP是骨骼发育过程中由成骨细胞合成释放至血液的，主要作用是促进无机磷酸水解并降低焦磷酸盐浓度，为骨的矿化提供保障［6］。在成骨细胞较为活跃时，BALP的含量增多，活性增高，一旦成骨细胞转化为骨细胞BALP的含量降低，活性也减弱。BALP的含量增高是骨样骨细胞钙盐沉积不足，骨矿化减弱的标志。当维生素D缺乏时，体内钙盐不足，骨样骨细胞不能转化为骨细胞，成骨细胞反馈性过度增生，异常活跃，使BALP异常升高。体内钙磷的浓度正常时维持在平衡的生理状态，维生素D缺乏时，使肠道对钙磷的吸收减少，肾小管对钙磷的重吸收降低，可使血清钙磷含量有不同程度的降低。ALP虽然也是诊断佝偻病的一项指标，但ALP是由来源肝、肾、骨骼和肺等多种脏器的一组同工酶。所以ALP检测缺乏特异性。

综上所述，BALP作为临床诊断维生素D缺乏性佝偻病的一项辅助检查，有着较高的临床意义。但是也不能仅考BALP的测定来确诊佝偻病，要结合临床表现、喂养情况、日照情况以及血清钙磷测定等综合诊断，才能较为准确的做出诊断。

［1］ 沈晓明，王卫平.儿科学.第7版.北京:人民卫生出版社，2008:65-66．

［2］ 中华人民共和国卫生部.婴幼儿佝偻病防治方案.中华儿科杂志，1986，24(6):367．

［3］ 王加义，文庆成.小儿佝偻病诊断用骨碱性磷酸酶试剂盒研制成功.中华儿科杂志，1994，32(5):284．

［4］ 黄莹，徐爱蛟.骨碱性磷酸酶在新生儿佝偻病早期诊断的临床分析. 医学信息，2010，23(6):1354-1355．

［5］ 石景芳，王红，敬秋华，等.维生素D缺乏性佝偻病的影像学检测对比分析.中华医学超声杂志(电子版)，2004，1(1):25．

［6］ 王勇，魏淑丽.影响新生儿骨碱性磷酸酶水平的相关因素分析.川北医学院学报，2008，23(3):240-244.