老年复发卵巢癌患者预后影响因素的临床分析

朱滔 倪镌 楼寒梅

浙江省肿瘤医院妇瘤科，浙江 杭州 310022

老年复发卵巢癌患者预后影响因素的临床分析

朱滔 倪镌 楼寒梅

浙江省肿瘤医院妇瘤科，浙江 杭州 310022

背景与目的：老年卵巢癌患者预后差，生存率明显低于年轻患者，本研究旨在探讨老年复发卵巢癌的临床病理特点对预后的影响。方法：回顾性分析1999年3月—2009年12月在我院治疗的铂类敏感型复发卵巢癌患者共235例，其中老年组52例(年龄≥65岁)，非老年组183例(年龄＜65岁)，采用单因素及多因素分析对年龄、二线化疗方案、PS评分和二次减瘤术后残瘤等预后影响因素进行分析。结果：老年组进行二次减瘤术的患者较非老年组明显下降(8.7%比24.6%，P=0.001 8)。行二次减瘤术患者的中位生存时间为35.6个月，而未行二次减瘤术者为20.7个月，差异有统计学意义(P=0.02)。二线化疗中，老年组接受单药铂类化疗较非老年组多(45.3%比22.1%，P=0.006)。二线化疗为单药铂类化疗的中位生存时间为21.6个月，而联合铂类化疗的为32.8个月，差异有统计学意义(P=0.006)。中位生存期老年组为23.7个月，非老年组为31.2个月(P=0.165)。多因素分析结果显示，复发年龄、分期、二线化疗方案、复发时PS评分、初次化疗后肿瘤无进展生存期、复发病灶数、手术后残瘤等因素与生存期独立相关(P＜0.05)。结论：复发年龄、分期和二线化疗为铂类联合化疗、PS评分、初次化疗后肿瘤无进展生存期、复发病灶数、二次减瘤术后残瘤是复发卵巢癌预后的独立影响因素，正确地选择二次减瘤术加铂类联合化疗作为老年复发卵巢癌的二线治疗将提高疗效。

卵巢肿瘤； 复发； 老年

卵巢癌在妇科恶性肿瘤患者中死亡率最高，通过肿瘤减灭术和铂类联合化疗后大多数患者能达到完全缓解，但仍有部分患者复发，中晚期卵巢癌的复发率可达40%～60%，复发后的平均生存时间仅9～15个月［1］。流行病学资料表明，卵巢癌发病的年龄高峰为60岁［2］。老年卵巢癌患者预后差，生存率明显低于年轻患者，主要原因有：⑴多为晚期，65岁以上卵巢癌患者晚期占90%左右；⑵一般状况差，伴有其他并发症；⑶治疗不足［3］。本研究旨在探讨年龄≥65岁复发卵巢癌患者的临床病理特点及治疗对预后的影响。

1 资料和方法

1.1 研究对象

回顾性分析1999年3月—2009年12月经我院治疗、资料完整的复发卵巢癌患者共235例。初次治疗后肿瘤无进展生存期均＞6个月。年龄≥65岁为老年组(52例)，年龄65～89岁，中位年龄72岁；其中Ⅰ期3例，Ⅱ期4例，Ⅲ期42例，Ⅳ期3例；病理诊断为浆液性腺癌37例，子宫内膜样腺癌6例，黏液性腺癌3例，其他6例。年龄＜65岁为非老年组(183例)，年龄26～64岁，中位年龄56岁；Ⅰ期11例，Ⅱ期12例，Ⅲ期140例，Ⅳ期20例；病理诊断为浆液性腺癌129例，子宫内膜样腺癌23例，黏液性腺癌9例，其他22例。两组患者复发后的主要相关临床特征和治疗情况见表1。

1.2 治疗方法

1.2.1 二次细胞减瘤术 将残余肿瘤大小减灭至≤2 cm。

1.2.2 化疗 铂类联合化疗为⑴TC方案：紫杉醇135～175 mg/m2，静脉点滴,第1 天；卡铂AUC=5，静脉点滴，第1 天;疗程间隔3周；⑵TP方案：紫杉醇135～175 mg/m2，静脉点滴，顺铂70 mg/m2，静脉点滴，第1天，疗程间隔3周。铂类单药化疗：⑴顺铂80 mg/m2, 静脉点滴,第1 天，疗程间隔3周；⑵卡铂AUC=6，静脉滴注，第1天，疗程间隔3周。

表 1 两组患者复发后主要相关临床特征及治疗情况Tab. 1 The pathological and clinical characteristics, methods of treatment in 235 patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer

1.3 统计学处理

应用SPSS 11.0统计软件对数据进行统计学分析，并行相应的t检验和χ2检验，通过Kaplan-Meier法计算各因素下不同患者的生存时间，应用log-rank法进行组间生存率差异检验。多因素分析采用Cox 比例风险回归模型。

2 结 果

2.1 随访结果及生存分析

生存期限为患者首次治疗结束之月起至死亡之月止，随访终止日期为2009年12月底；中位随访时间30.5个月(15～102个月)；死亡121例，失访26例，至随访终止日期存活108例。总生存时间老年组(25.6±3.2)个月，非老年组(34.8±5.8)个月。

2.2 临床病理资料分析结果

初次治疗中两组患者的分期、病理以及初次手术残余肿瘤的最大直径比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)。老年组一线化疗铂类单药化疗18例，联合化疗34例，非老年组铂类单药化疗23例，联合化疗120例，老年组采用一线铂类单药化疗较非老年组多(34.6%比16.4%，P=0.000 4)。复发后老年组选择进行二次减瘤术较非老年组少(8.7%比24.6%，P=0.001 8)。两组二次手术术后残瘤大小与术前PS评分比较，差异无统计学意义(P=0.672)，二线化疗中老年组接受单药铂类化疗较非老年组多(45.3%比22.1%，P=0.006)。两组肿瘤无进展生存期和总生存期比较，差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 单因素和多因素分析结果

对于可能影响复发卵巢癌预后的因素进行单因素分析，结果显示，复发年龄、分期、二线化疗方案、复发时PS评分、初次化疗后肿瘤无进展生存期、复发病灶数、手术后残瘤与生存期明显相关(P＜0.05，表2)。对于单因素分析中有统计学意义的各因素进一步进行Cox比例风险回归分析，结果显示复发年龄、分期、二线化疗方案、复发时PS评分、初次化疗后肿瘤无进展生存期、复发病灶数、手术后残瘤与生存期间为独立相关的可变量(表3)。

表 2 235例复发卵巢癌患者的总生存期单因素分析Tab. 2 Univariate analysis of overall survival in 235 recurrent ovarian cancer patients

3 讨 论

卵巢癌发病的年龄高峰为60岁［2］。晚期卵巢癌复发率较高，2年内复发率为34%，5年内复发率为56%［1］。随着老年人预计生存时间的延长，大部分晚期卵巢癌患者面临复发并需要再次治疗的问题，因此老年卵巢癌复发后的治疗逐渐受重视，复发后的治疗模式是否能参照常规治疗标准，仍是临床治疗中存在的问题。对敏感型复发卵巢癌推荐以铂类为基础的联合化疗，一项大样本随机临床试验结果显示，吉西他滨联合卡铂二线方案治疗铂类敏感型复发卵巢癌的中位无进展生存期和化疗有效率均明显高于单药卡铂［4］。国内研究显示，紫杉醇、多帕菲及吉西他滨联合铂类治疗复发卵巢癌，化疗的总有效率高，主要不良反应为骨髓抑制，且能耐受［5-7］。紫杉醇联合卡铂每周方案治疗老年晚期卵巢癌的Ⅱ期研究显示了更好的化疗耐受性［8］。本研究多因素分析结果提示，二线化疗中联合化疗较单药化疗疗效更佳，老年患者中铂类单药化疗治疗比例较高，成为老年复发卵巢癌总有效率低和预后差的原因之一。2003年进行的AGO-OVAR 2.2研究是紫杉醇联合铂类对照单药铂治疗铂类敏感复发卵巢癌的试验［1］，结果显示，客观缓解率为66%比54%，无进展生存期为12个月比9个月，总生存期为29个月比24个月，两组的无进展生存期和总生存期结果均有统计学差异。所以对于铂类敏感型复发的卵巢癌治疗方案，紫杉醇联合铂类治疗已成为标准治疗方案。研究中还发现铂类联合化疗在两组中发生的不良反应比例虽无明显差异，但是老年组不良反应的比例明显高于非老年组，因此在采取积极治疗不良反应的前提下，老年患者是可以接受铂类联合化疗的。国内也有研究证实，老年卵巢癌对术后辅助化疗的耐受性较好，与非老年卵巢癌患者无差异［9］。

国内学者认为经过周密的术前准备、治疗和控制术前并发症，严格地掌握手术适应证，以及术后密切观察病情，70 岁以上的妇科恶性肿瘤患者能够耐受手术治疗［10］。一项多中心前期探索性研究提示，二次减瘤术后无肉眼残留病灶的患者比术后有肉眼残留病灶患者的生存期明显延长(中位生存期为45.2个月比19.7个月)［11］，研究建议预测是否能达到理想减瘤术的因素是：⑴体力状况良好(PS评分为0分)；⑵首次手术术后无残留病灶，如果残留病灶不详则首次术后分期为Ⅰ～Ⅱ期卵巢癌；⑶临床检查提示腹水少于500 mL。

本研究发现多数老年复发卵巢癌患者放弃了二次减瘤术的机会，且二线化疗采用单药化疗，从而降低了治疗疗效，从而影响生存预后。我们建议应对老年复发卵巢癌患者进行治疗前的正确评估，并制定一个规范的手术和化疗计划，从而提高老年复发卵巢癌的生存率，改善患者的生存质量。

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Clinical ananlysis of prognostic factors for elderly patients with recurrent ovarian cancer

ZHU Tao,NI Juan,LOU Han-mei(Department of Gynecology and Oncology, Zhejiang Cancer Hospital, Hangzhou Zhejiang 310022, China)

LOU Han-mei E-mail：zjhzlouhanmei@sina.com

Background and purpose：Due to poor prognosis of ovarian cancer in elderly patients, lower survival rates than in younger patients, this study investigated the effects of pathological and clinical characteristics and the methods of treatment for the prognosis of elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer.Methods：A retrospective analysis of patients with recurrent platinum-sensitive ovarian cancer consecutively treated between March 1999 and December 2009 in the Zhejiang Cancer Hospital. A total of 235 patient fi les were collected and analyzed. Among them, 52 patients ≥65 years of age (the elderly group) and 183 patients ＜65 years of age (the younger group), were analyzed. Prognosis factors were determined through univariate and multivariate analysis.Results：A lower ratio of the elderly group underwent secondary cytoreduction (8.7% compared to 24.6%;P=0.0018)in comparison to the ratio in the younger group. The median overall survival from recurrence was 35.6 months in the patients with secondary cytoreduction and 20.7 months in patients without secondary cytoreduction (P=0.02). The elderly group frequently

more second line single agent platinum than platinum-combination chemotherapy(45.3%vs22.1%,P=0.006). Median overall survival from recurrence was 21.6 months in the patients with second line single agent platinum chemotherapy and 32.8 months for patients with platinum-combination chemotherapy. Median overall survival from recurrence was 31.2 months in the younger group and 23.7 months in the elderly group (P=0.165).A multivariate analysis showed that the prognostic factors were independently related to age, stage, platinumcombination chemotherapy, performance status, progression-free time, number of diseased sites, and residue lesions of secondary cytoreduction at recurrence (P＜0.05).Conclusion：Age, stage, platinum-combination chemotherapy,performance status, progression-free time, number of diseased sites, and residue lesions of secondary cytoreduction at recurrence were all independent factors for prognosis in elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer. Properly cytoreduction and platinum-combination chemotherapy in elderly patients with platinum-sensitive recurrent ovarian cancer can lead to better outcomes.

Ovarian cancer; Recurrence; Elderly

10.3969/j.issn.1007-3969.2011.02.010

R737.31

A

1007-3639(2011)02-0130-04

楼寒梅 E-mail:zjhzlouhanmei@sina.com

2010-10-27

2011-01-12）