吡柔比星预防膀胱癌电切术后复发的效果观察

娄 斌，宋先旭，国向东

（牡丹江医学院第二附属医院泌尿外科，黑龙江牡丹江 157000）

膀胱癌为泌尿系最常见的泌尿系恶性肿瘤之一，多发生于50～70岁，男性发病率是女性的2～3倍。膀胱移行细胞起源的肿瘤手术后容易复发，分化较好的乳头状癌约有50%的患者术后复发，分化较差的移行细胞癌的复发率可高达80%～90%［1］。术后膀胱内灌注化疗药物可延缓和降低肿瘤的复发，提高患者的生活质量和生存率。目前，很多膀胱灌注化疗药物具有预防膀胱肿瘤复发的作用，吡柔比星可直接嵌入DNA双链间，抑制DNA聚合酶，阻碍DNA的复制与转录，在G2期终止细胞分裂和增殖，从而使癌细胞死亡［2］。本研究以丝裂霉素作为对照，观察吡柔比星预防膀胱癌电切术后复发的效果。现将结果报道如下。

1 资料与方法

1．1 临床资料 选择牡丹江医学院第二附属医院泌尿外科2005年6月至2007年6月收治的96例住院患者，其中，男62例，女34例，年龄46～78岁，平均61岁。所有患者均以肉眼血尿为首发症状而就诊，经膀胱镜检及病理检查后诊断为初发浅表型膀胱移行细胞癌。按移行细胞癌的病理特点［1］分为Ⅰ级66例，Ⅱ级30例，无浸润，所有患者均经尿道膀胱肿瘤电切术（transurethral resection of bladder tumor，TURBT）切除部分膀胱，顺利完成手术。96例患者随机分为两组，试验组和对照组各48例，两组患者均为初治病例，在入院前未曾用过其他药物治疗，其性别、年龄、病理分级等具有均衡性。1．2

治疗方法 试验组48例采用吡柔比星（批号:0801C2，规格:10 mg，深圳万乐制药厂）40 mg直接用蒸馏水50 mL充分溶解，对照组48例采用丝裂霉素（批号:H20023070，规格:2 mg，江苏恒瑞医药股份有限公司）40 mg直接用蒸馏水50 mL充分溶解，两组患者均于膀胱癌电切术后即刻进行膀胱内灌注治疗，药物在体内的保留时间为60 min，嘱患者每隔10 min变换一次体位。之后每周1次，共8次，然后，每个月灌注1次，共10次，疗程均为12个月。灌注期间，每3个月进行膀胱镜、尿脱落细胞、膀胱肿瘤抗原等检查，并定期进行尿常规、血常规及肝功能、肾功能等项目的检查。

1．3 随访 对所有患者随访3年，分别统计两组患者的术后1、2、3年的复发率和灌注期间的不良反应发生率。

1．4 统计学方法 采用SPSS 16．0统计软件对数据进行处理，计数资料采用χ2检验，P＜0．05为差异有统计学意义。

2 结果

2．1 两组患者的疗效比较 对所有患者均进行为期3年的随访。无退出及死亡的病例。复发患者进行肿瘤病理检查，分级仍为Ⅰ～Ⅱ级，未见肿瘤浸润。两组患者的肿瘤复发率比较，差异有统计学意义（P＜0．05）（表1）。灌注期间，所有患者的尿常规检查结果提示白细胞计数增高，但尿培养未见到细菌生长，血常规和肝功能、肾功能检查结果提示基本正常。

表1 两组膀胱癌患者复发情况比较［例（%）］

2．2 两组患者的不良反应发生率比较 灌注期间两组患者出现不同程度的不良反应，经过对症处理后缓解，患者均可以耐受，不影响继续治疗。但两组患者的不良反应发生率比较差异有统计学意义（P＜0．05）（表 2）。

表2 两组不良反应发生情况比较 ［例（%）］

3 讨论

目前，对膀胱癌的治疗仍以手术治疗为主，虽然大部分表浅的膀胱肿瘤可经TURBT部分切除而治愈，但仍有较高的复发率。吡柔比星膀胱内灌注后，能直接作用于病变部位，仅极少量能被正常膀胱组织吸收，在肝、肾组织中的浓度较低，而在肿瘤组织中的浓度较高，具有较高的肿瘤靶向性分布特点，全身吸收少，可提高肿瘤细胞对药物的敏感度，减少药物的不良反应，提高患者的耐受度。研究表明［2］，吡柔比星可能是通过使肿瘤细胞凋亡和坏死而达到抗癌作用，能明显抑制T24细胞的生长和增殖，但吡柔比星确切的抗肿瘤机制还不是很明确。张朝华等［3］的研究中用吡柔比星40 mg加无菌生理盐水40 ML膀胱灌注防治浅表性膀胱癌术后复发，并用同等剂量的丝裂霉素作为对照，疗程为2年，结果表明，吡柔比星组的肿瘤复发率为10．00%，丝裂霉素组的肿瘤复发率则为34．38%，认为吡柔比星膀胱灌注预防肿瘤复发的效果明显优于丝裂霉素。陈柏康等［4］的研究中，将83例初治浅表性膀胱癌术后的患者，分别用吡柔比星和丝裂霉素作膀胱灌注治疗，结果表明吡柔比星组1例（2．3%）患者复发，丝裂霉素组6例（14．6%）患者复发，吡柔比星组的复发率明显低与丝裂霉素组（P＜0．05）。但吡柔比星组有 6例（14．3%）患者出现膀胱刺激症，患者因不能耐受而停药，而丝裂霉素组却未出现。

本研究结果表明，吡柔比星用于预防膀胱癌术后复发效果良好，是一种较理想的膀胱内灌注药物。不良反应较轻，患者都能耐受，不影响继续治疗。患者的1、2、3年复发率逐年增高，说明膀胱癌应争取早期诊断、早期治疗，并应该进行密切随访。

［1］李玉林，唐建武．病理学［M］．6版．北京:人民卫生出版社，2004:292-293．

［2］叶敏，舒畅，马邦一，等．吡柔比星诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预防膀胱癌术后复发的效果［J］．中华泌尿外科杂志，2002，23（1）:16-18．

［3］张朝华，彭洪涛，秦洪，等．吡柔比星膀胱灌注防治浅表性膀胱癌术后复发30 例［J］．中国药业，2009，18（3）:48-49．

［4］陈柏康，高莉萍，俞洪元，等．比较吡柔比星和丝裂霉素于膀胱灌注对预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效和安全性［J］．中国临床药理学杂志，2010，26（10）:723-725．