DBA/2J小鼠对糖尿病诱导剂STZ反应的性别差异

李晓莉，顾洒洒，吴淑燕，张 岩

(上海理工大学，上海200090)

链脲佐菌素(STZ)常用来诱导1型糖尿病，其在不同性别小鼠间的生物活性是否存在差异还不清楚。大多数实验证实，雌激素对于非糖尿病性肾病具有保护作用［1，2］。然而，具有诱导糖尿病及糖尿病肾病作用的STZ是否能够对雌性小鼠产生同样效应，有待于验证。2010年7～10月，我们检测了DBA/2J小鼠对STZ反应的性别差异。

1 材料与方法

1.1 动物处理 8周龄DBA/2J小鼠，体质量20～22 g，由第二军医大学实验动物中心提供。动物适应环境1周后，腹腔注射STZ 40 mg/kg，连续5 d。雌性、雄性小鼠各8只。

1.2 检测指标及方法 分别于STZ注射完成后2、6、10周测量体质量及空腹血糖(FBG，CONTOUR，Bayer)，并收集尿液。尿液稀释后，使用ELISA试剂盒(BETHYL，TX，USA)检测尿蛋白含量，并经尿肌酐值进行校正。

1.3 统计学方法 使用Excel2003对实验结果进行统计分析。所得结果以±s表示，对每个时间点的雌、雄2组小鼠进行双尾Student’s t检验，以P≤0.05为有统计学差异。

2 结果

STZ注射前后雌、雄DBA/2J小鼠体质量、FBG、尿蛋白含量比较见表1。

表1 STZ注射前后雌、雄小鼠体质量、FBG、尿蛋白含量比较(±s)

表1 STZ注射前后雌、雄小鼠体质量、FBG、尿蛋白含量比较(±s)

注:与雌性组比较，*P ＜0.05，△P ＜0.01

组别 体质量百分比(%)FBG(mg/dl)尿蛋白/肌酐(μg/mg)雌性组0周 100.0 ±4.3 102±5 103 ±9 2周 91.6±2.2 99±13 127±15 6 周 102.0 ±2.3 125 ±5 141 ±19 10周 108.0 ±4.4 139 ±15 154±23雄性组0周 100.0 ±5.6 107 ±11 98±15 2 周 90.9 ±5.5 261 ±25* 386 ±25*6周 86.0±5.0* 320±29△ 597±42△10周 78.9±3.3△ 460±23△ 671±36△

3 讨论

本实验结果显示，经STZ诱导1型糖尿病后，雌性小鼠体质量虽在第2周时略有下降，但之后保持稳步增长趋势，相反，雄性小鼠体质量显著降低，至第10周时，已比实验前降低20%。因此，诱导剂STZ对雌性小鼠体质量存在短期可逆负性影响。

雌性小鼠FBG在实验周期内无明显变化，而雄性小鼠经STZ注射后，FBG水平急剧上升，至第10周时，比实验前提高了3倍多。Keck等［3］报道，雌性小鼠体内雌激素失衡会负性影响糖尿病肾病进程。研究显示，小鼠经去氧乙烯基环己烯(VCD)诱导致卵巢功能丧失后，STZ注射后第6周，与卵巢功能正常的糖尿病小鼠比较，血糖值显著升高［3］。结合本实验结果，可以看出，雌激素对于血糖的稳定具有重要调节作用。

蛋白尿是糖尿病肾病发生早期的病理生化指标［4］。雌性小鼠尿蛋白含量无明显变化，这与其FBG未发生病理性升高直接相关。本实验中，雄性DBA/2J小鼠尿液中蛋白含量呈显著升高趋势，这与我们以往对糖尿病DBA/2J小鼠的研究结果相一致［5，6］。由于蛋白尿的产生受肾小球微结构、滤过屏障等诸多因素影响［7，8］，因此，本研究也间接表明 STZ 对于雌性小鼠的肾功能在短期内并未产生损伤。

综上所述，糖尿病诱导剂STZ单独使用未能有效制备雌性小鼠糖尿病模型，这主要是由于本实验中雌性小鼠体内雌激素处于正常水平。结合他人研究结果，我们认为雌性小鼠1型糖尿病模型的建立不仅需要STZ注射诱导，还需结合去卵巢手术处理，或VCD等药物处理，破坏体内雌激素平衡状态，从而有效建立糖尿病模型。

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