2010年国内重大药品不良反应/事件回顾

李 明，孙 骏

江苏省药品不良反应监测中心，南京 210002

2010年国家食品药品监督管理局 （以下简称SFDA）共发布10期《药品不良反应信息通报》，期数占2003年公开发布通报以来的三分之一。这一情况不仅反映了我国政府及社会各界对药品不良反应/事件的重视程度进一步提高，更使得涉药人员对药品安全性的关注度进一步提高。上述措施对避免严重药品不良反应/事件的重复发生、保障人民安全用药起到了积极作用。本文通过分析2010年SFDA发布的各期通报及其他重大药品不良反应/事件的信息特点，提醒涉药单位和人员进一步重视药品安全风险问题。

1 药品组分复杂及临床不合理用药并存，影响药品安全性

1.1 骨肽和复方骨肽注射剂（第26期通报）

骨肽和复方骨肽注射剂，属于多组分生化药，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中，该2个品种引起的过敏性休克情况较为突出，并且此类安全性问题在其他多组分生化药中具有一定的代表性。数据分析显示，该药品还存在临床不合理使用现象，主要表现有：未按照说明书推荐的用法用量使用；未严格掌握用药人群；同时合并使用其他药品等。

1.2 口服制剂鼻炎宁（第27期通报）

鼻炎宁制剂（颗粒剂、胶囊）为蜜蜂巢脾提取制成的中药制剂，含有大量的生物活性成分如树脂、油脂、生物碱等，这些成分易引起过敏体质者发生严重过敏反应，多发生于首次用药，此类事件占其严重病例报告的49%。

1.3 中西药复方制剂维C银翘片（第32期通报）

维C银翘片是由13味药制成的中西药复方制剂，且为非处方药，患者可以自行购药，临床应用广泛，不良反应以皮肤及附属器官损害占多，超说明书使用现象较为普遍，主要表现有未按照说明书推荐的用法用量使用;同时合并使用与本品成分相似的其他药品；对所含成分过敏者用药等。

上述品种均有组分复杂、临床不合理用药现象突出等共同特点，提示生产企业应完善产品工艺、提高质量标准、修改说明书安全性信息，并加强上市后安全性和有效性研究；医护人员应加强临床合理用药，严格按照说明书用法用量使用，给药期间应对患者进行密切观察，减少或避免严重药品不良反应/事件的发生。

2 国外药品风险管理措施有效地补充了国内数据不足

2.1 西布曲明的最新国际安全性信息 （第25期通报）

西布曲明是近年来国际关注较多的风险品种，国内产品众多，主要商品有曲美、澳曲轻、曲婷等45个品种。2010年2月在研究了国内外信息的基础上，SFDA召开西布曲明安全性问题的专家咨询会，并发布第25期通报提示该药最新安全性信息 （包括非致死性心梗，非致死性卒中，可复苏的心脏骤停，心血管死亡等）。2010年10月，基于国际上对该品种的最新评估结果，SFDA再次组织评估并发布通知要求停止西布曲明制剂和原料药在我国的生产、销售和使用，撤销其批准证明文件。

2.2 警惕镇静催眠药引起的异常睡眠行为 （第28期通报）

美国食品药品监督管理局（FDA）、澳大利亚医疗产品局（TGA）多次发布镇静催眠药的安全性信息或要求药品生产商在药品说明书中强调此类药品可能引起异常睡眠行为的潜在风险。SFDA在第28期通报分析了国内不良反应数据情况，提醒医护人员应指导患者正确使用该类药物，治疗应本着最短疗程和最小剂量的原则，并建议患者严格按照说明书使用，不要与酒精和/或其他中枢神经系统抑制药物同时服用该类药物。

2.3 不同环孢素制剂间转换使用可能带来风险（第29期通报）

英国药品与保健产品管理局（MHRA）发布药物安全信息，警示更换使用环孢素口服制剂的风险，建议患者固定使用同一种商品名称的环孢素，原因是环孢素在治疗剂量下，其生物利用度的个体差异较大，而环孢素的生物利用度与其制剂的工艺密切相关。SFDA在通报中提示该药品安全信息，建议医生处方、药师发售、患者使用时采取措施，在未进行治疗监测的情况下，避免更换使用不同商品名或制剂的环孢素产品。

2.4 异维A酸口服制剂引起严重皮肤损害 （第31期通报）

2010年2月，加拿大卫生部公布了罗氏制药公司致医务人员的信：截至2009年11月6日，该公司药品安全数据库中共收到66例来自全球的关于成人和儿童使用异维A酸后出现严重皮肤损害的病例报告，其中两例死亡。SFDA通报建议医师与患者沟通药品的潜在风险信息，权衡用药利弊；患者在医生的指导下使用，不要超剂量和超疗程用药，一旦出现严重不良反应，应立即停药并就诊；药品生产企业进一步完善产品说明书和标签中的风险提示信息，并将这些信息有效地传递给医务人员和患者。

2.5 罗格列酮及其复方制剂的心血管系统不良反应（第33期通报）

患者使用罗格列酮及其复方制剂治疗糖尿病，发生心血管事件（如心脏病发作和卒中）的风险升高被一系列试验和累积数据所证明，因此，2010年9月，EMA发布信息，建议暂停文迪雅、文达敏和Avaglim等三种罗格列酮及其复方制剂的上市许可和销售。FDA也宣布文迪雅仅用于那些其他药品不能控制病情的2型糖尿病患者。SFDA在通报中建议对罗格列酮及其复方制剂采取严格的风险管理措施，建议通过限制适应症、适用人群、增加警示信息等方式严格规范其临床使用。

2.6 辛伐他汀与胺碘酮联合使用或高剂量使用增加横纹肌溶解发生风险（第34期通报）

2010年FDA发布通告称，使用最高批准剂量80 mg的辛伐他汀发生肌肉损害的风险升高；辛伐他汀与胺碘酮合用时有导致罕见的横纹肌溶解的风险，并可引起肾衰竭或死亡，当日剂量超过20 mg时风险将增加；批准对辛伐他汀的说明书进行修订，警告华裔患者不要联合使用80 mg的辛伐他汀与调脂剂量的烟酸产品，并对联合使用40 mg或更低剂量的辛伐他汀与烟酸产品也应慎重。SFDA通报提醒广大医务人员、药品生产企业和公众警惕辛伐他汀上述风险，应采取多种有效的风险管理措施最大限度防治不良反应。

3 假药事件仍有发生

2010年9月初，共有两批116名患者到上海市第一人民医院眼科接受“阿伐斯汀”药品注射，其中61名患者出现眼部红肿、视力模糊等症状。“阿伐斯汀事件”发生后，上海卫生和药品行政管理部门立即立案调查，经上海市药品鉴定机构鉴定，确定该药品为假药。SFDA在全国范围内通报严查该药品流向，并加强对医疗机构用药的监督检查。该事件启示医护人员应遵守法规，使用正规渠道提供的药物，谨慎对待超适应症用药。