甲氧氯普胺与四种输液配伍的稳定性实验

金伟华,刘永胜,陈 华,芦艳萍

(1.成都军区总医院药剂科,成都 610083;2.四川科伦药业股份有限公司,成都 610500)

甲氧氯普胺,商品名胃复安、灭吐灵,化学名称为N-[(2-二乙氨基)乙基]-4-氨基-2-甲氧基-5-氯-苯甲酰胺,为中枢性止吐药和胃肠动力药,能抑制呕吐中枢化学激发区的多巴胺受体,同时可以促进上消化道运动而不刺激胃液、胆汁和胰腺分泌。在临床医师常将甲氧氯普胺加入输液中静脉滴注。然而对于该药与输液配伍稳定性研究的文献却很少,且国内未见关于甲氧氯普胺与临床常用输液配伍稳定性的相关报道,因此考察甲氧氯普胺与临床4种常用输液配伍的稳定性,以期为药物的临床配置和合理使用提供参考。

1 仪器和试药

1.1 仪器 Agilent 1100型HPLC仪(美国安捷伦科技有限公司);PHS-3C型精密pH计(上海康仪仪器有限公司);AL-204/01型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司);WJ-Z型智能微粒检测仪。

1.2 试药 甲氧氯普胺对照品(中国药品生物制品检定所,批号:100832-200601);0.9%氯化钠注射液(批号 A100329 I1)、5%葡萄糖注射液(批号A100401 A2)、10%葡萄糖注射液(批号A100127 G1)和葡萄糖氯化钠注射液(批号 W2090626 E)均为四川科伦药业股份有限公司生产;乙腈为色谱纯;磷酸、三乙胺、盐酸为分析纯;水为纯化水。

2 方法和结果

2.1 色谱条件 色谱柱:Agilent C18柱(250 mm×4.6 mm,5 μ m);流动相:0.02 mol/L 磷酸溶液 ∶乙腈(用三乙胺调节pH值至4.0)(81∶19);流速:1.0 ml/min;检测波长:275 nm[1];柱温:25 ℃;进样量:20 μ l。在该色谱条件下,甲氧氯普胺保留时间为7.10 min。

2.2 样品处理 精密称取甲氧氯普胺对照品15 mg置50 ml容量瓶中,加0.1 mol/L盐酸溶液5 ml,振摇使溶解,用流动相稀释至刻度,摇匀得甲氧氯普胺母液。精密量取该母液2 ml,置10 ml量瓶中 ,用流动相稀释至刻度,摇匀,得60 μ g/ml对照品溶液。精密量取20 μ l,注入HPLC仪中测定。

2.3 方法专属性 分别以0.9%氯化钠注射液(A)、5%葡萄糖注射液(B)、10%葡萄糖注射液(C)、葡萄糖氯化钠注射液(D)为溶媒,制备60 μ g/ml甲氧氯普胺溶液各 3份。分别精密量取4种溶液各1 ml,同时精密量取上述4种溶媒各1 ml,分别用流动相定容至 10 ml,摇匀,滤过,取20 μ l测定。结果表明,阴性对照品中其他成分对样品的测定无干扰。

2.4 标准曲线的制备 精密量取甲氧氯普胺对照品母 液适量,用 流动相配 成 20、40、60、80、120 μ g/ml系列标准溶液,按 2.2 项下操作进样 ,记录峰面积。以甲氧氯普胺峰面积(A)与浓度(c)进行线性回归,得回归方程:A=48.753 c+32.178(r=0.997 8,n=5),表明甲氧氯普胺在20～120 μ g/ml范围内,呈良好的线性关系。

2.5 精密度实验 精密量取对照品溶液2 ml,加流动相稀释至10 ml,连续进样分析5次,测得甲氧氯普胺峰面积的RSD为0.83%(n=5)。

2.6 重复性实验 取一批样品,按2.2项下供试品溶液配制方法平行制备5份,以甲氧氯普胺的含量观察重复性,计算其RSD为0.77%(n=5)。

2.7 回收率实验 精密称取甲氧氯普胺对照品适量,用流动相配制成低、中、高浓度分别为40、60、80 μ g/ml溶液 ,分别精密量取 20 μ l进样,平行操作3次,记录峰面积,计算回收率。低、中、高浓度的RSD分别为1.05%、0.98%和0.98%(n=3)。

2.8 甲氧氯普胺与4种输液的配伍稳定性 取甲氧氯普胺标准品和4种临床常用输液A、B、C、D,根据临床用药浓度分别配制成每250 ml含甲氧氯普胺2 mg的溶液,每种输液制备样本5份,在25℃放置,并于0、1 、2、4、6、8 h 做外观检查 、pH 值测量和含量测定。8 h内4种配伍液均澄明,颜色无变化,无气泡、混浊、沉淀产生。各组pH值均无明显变化(P＞0.05,见表1);以0 h时的含量为100%计算百分含量,甲氧氯普胺含量测定结果见表1。

3 讨 论

甲氧氯普胺的含量测定方法有HPLC法[2,3]和HPLC-MS/MS法[4]。本研究使用的临床常用配伍输液均为无机盐类或葡萄糖,在本实验条件下吸收峰的保留时间与甲氧氯普胺相差较大,因此对含量测定无干扰。

表1 甲氧氯普胺配伍实验结果Table 1 The results of compatibility of metoclopramide

pH值对甲氧氯普胺影响较大,甲氧氯普胺在酸性条件下溶解,因此在配置和使用的时候,溶液始终保持在弱酸条件下。作者观察的生理盐水与葡萄糖注射液都偏酸性,并且pH值能够保持相对稳定,因此能够保证甲氧氯普胺的稳定性。

本实验结果表明,甲氧氯普胺在4种输液中具有良好的稳定性,所配输液色泽、pH值、微粒计数和含量在8 h内均无明显变化。

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