司来吉兰联合复方多巴治疗帕金森病临床观察

陈宏义

河南焦作市第四人民医院内科 焦作 454000

帕金森病（PD）是一种主要发生在黑质致密部多巴胺（DA）能神经元的慢性变性疾病,复方多巴替代治疗是目前缓解此病症状最有效方法的药物和金标准。但是长期使用复方多巴治疗将导致药效减退以及症状波动、运动障碍等不良反应[1]。临床上,尽量延缓复方多巴的使用和有效减轻中、晚期PD患者的不良反应,一直是治疗的要点。单胺氧化酶B型（MAO-B）抑制剂在临床上已使用多年,证实对控制患者早期的运动症状和中、晚期的症状波动都十分有效。为了评价此药治疗PD的疗效和安全性,我们对 2008-06～2009-06在我院神经内科住院及门诊中的中、晚期PD患者使用复方多巴治疗出现药效减退和（或）明显运动障碍等不良反应的38例患者联合应用司来吉兰,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料本组病例中,男27例,女 11例；年龄49～73岁；发病年龄 49～71岁；病程3.1～7 a。38例中单用左旋多巴/苄丝肼（美多巴）17例,左旋多巴/苄丝肼（美多巴）加左旋多巴/卡比多巴控释片（息宁）16例,单用左旋多巴/卡比多巴控释片5例,用量以所含左旋多巴计算为200～400 mg/d,平均（280±85.5）mg/d。所有患者均符合 1984年全国锥体外系疾病研讨会制定的PD诊断标准[2],经过复方多巴治疗后出现症状波动（如：疗效减退、开关现象）和（或）运动障碍（如：舞蹈症、手足徐动等）,临床症状 Webster评分≥10分,血尿常规、肝肾功能和心电图（ECG）无异常。

所有入组患者均由本人或家属签署知情同意书。

1.2 方法在原所用药物的基础上联合应用司来吉兰片（思吉宁）,第1～3天每日清晨餐后半小时服用2.5 mg,如无不良反应,从第4天起5 mg/d,以后剂量基本不变直到试验结束,共服药8周。

1.3 观察方法及疗效判定分别于治疗前和治疗第8周后进行临床十大症状Webster评分,观察Webster十大症状为双手动作减少、强直、姿势、行走时上肢摆动、步态、震颤、面容、坐起立运动、言语、自我照顾。根据PD临床 Webster评分,进行疗效判定。治疗后较治疗前减少＞60％为显效,减少30％～60％为中度疗效,减少10％ ～30％为轻度疗效,＜10％为无效。

1.4 安全性评价分别于治疗前和治疗第8周后进行血尿常规、肝肾功能和ECG检查。给药后密切观察不良反应的表现、程度以及持续时间。

1.5 统计学分析采用配对计量资料对比 t检验,治疗前后各项评分对比分析。所有资料以SPSS 11.0统计软件进行分析。

2 结果

2.1 治疗前后疗效比较完成8周治疗的38例患者临床症状Webster评分的结果为：治疗前Webster评分10～20分20例,～30分 18例；治疗后＜10分 11例,10～20分 17例,～30分10例。结果显示12例（31.6％）有中度疗效,15例（39.5％）有轻度疗效,11例（28.9％）为无效,总有效率为71.1％。治疗后与治疗前比较均差异有统计学意思（P＜0.05）,见表1。

表1 38例患者10项症状Webster评分值治疗前后比较

38例患者中,治疗前7例有开关现象,治疗后4例明显改善；8例有剂末恶化,治疗后6例有明显改善；3例有异动症,治疗后1例明显改善。

2.2 安全性和耐受性 38例患者中,出现不良反应5例。其中失眠1例,口干 2例,胃纳减退2例；无特殊处理后自行缓解。38例在治疗8周后复查血尿常规、肝肾功能和ECG均无异常。

3 讨论

本研究对38例服用复方多巴治疗已有出现药效减退和（或）明显运动障碍等不良反应的中、晚期 PD患者,联合应用司来吉兰治疗8周后,临床症状Webster评分显示31.6％有中度疗效,39.5％有轻度疗效。双手动作减少、强直、姿势等十大症状评分在治疗前后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。治疗前其中有开关现象7例,有剂末现象8例,有异动症3例,这些患者在加药治疗8周后＞50％得到明显改善。

司来吉兰作为一种B型单胺氧化酶抑制剂,它能够选择性不可逆地抑制多巴胺降解为高香草酸,从而增加了多巴胺的蓄积；同时也能减少突触前膜对多巴胺的再摄取,促进了多巴胺的释放,这些都延长了外源性及内源性多巴胺的作用时间而使PD患者的临床症状得到改善。另外,司来吉兰的神经保护作用近年来受到了越来越多的关注,许多研究证实它能够抵抗氧自由基的氧化作用,上调超氧化物歧化酶和过氧化氢酶水平,延迟无血清条件下细胞的凋亡,阻止凋亡诱发的线粒体膜电位的下降[3]。此外,司来吉兰不仅能减少复方多巴的用量及长期应用的不良反应,而且其本身不良反应较少。

因此,对于服用复方多巴已有药效减退的中、晚期PD患者,联合应用司来吉兰治疗是有效,而且安全可行的。

[1]王维治主编.神经病学[M].第5版.北京：人民卫生出版社,2005：207-219.

[2]王新德.帕金森病及帕金森综合征的分类[J].中华神经精神科杂志,1985,18（3）：255-256.

[3]EbadiM,Sharm a S,Shavali S,et al.Neuroprotective actions of selegiline[J].JNeu rosci Res,2002,67：285.