夹竹桃浸出液和毒毛旋花子甙K对心肌收缩力心率的影响及比较研究

陈德森,郭俐宏,李 莉，朱克刚*

(1.湖北医药学院 机能实验室，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院附属太和医院，湖北 十堰 442000)

夹竹桃为夹竹桃科植物(Apocynaceae)夹竹桃(NeriumindicumMill)的叶，具有强心、利尿、祛痰、定喘、祛瘀之功效，中药用其叶治疗心脏病并心力衰竭、哮喘、癫痫等疾病[1]，但过量易至中毒。毒毛旋花子甙K是从夹竹桃科植物绿毒毛旋花的种子中分离提取的增强心肌收缩力的强心甙类药物[2],因蟾蜍的体表分泌物蟾酥亦有强心甙类成分[3],蟾蜍对强心甙类药物有一定的耐受性，故在药理学实验中毒毛旋花子甙K 对蟾蜍的心脏作用并不太明显，本实验旨在讨论夹竹桃浸出液的强心作用，以期代替毒毛旋花子甙K 等强心甙类药物用于蟾蜍心脏实验效果不太理想的弊端。

1 材料与方法

1.1 实验动物 中华大蟾蜍(由郧阳医学院动物中心提供)27只，雌雄兼用，体重(50±10)g，随机分为对照组，5%NIM组和Strophanth K 3组(n=9)。

1.2 实验药品及器材 5%夹竹桃浸出液参照文献[4]制成(本实验室采用超临界萃取法提取法自制备用)，毒毛旋花子甙K(武汉健民药业，国药准字H42021839),氨基甲酸乙酯，戊巴比妥钠(北京化学试剂公司，批号：Q/H82-F158-2002)，生理盐水，台氏液(本实验室自制)，BL-410生物机能实验系统(成都泰盟公司),蛙板、蛙钉、脊髓探针、蛙心插管等手术器械。

1.3 在体心脏标本制备 蟾蜍按文献[5]方法，称重后用10%氨基甲酸乙酯淋巴囊注射麻醉，仰位固定于蛙板上，剪开胸骨成一小窗，暴露心脏，用蛙心夹夹住心尖部与张力感器相连于BL-410生物信号记录系统,稳定10 min后开始实验，在体心脏用药均采用淋巴囊注射法[5]。经蟾蜍咽淋巴囊注射对照组、NIM组和Strophanth K组，10 min后观察记录心肌收缩力与心率的变化。

1.4 离体心脏标本制备 破坏蟾蜍的脑和脊髓，仰卧位固定于蛙板上，剪除胸骨，剪开心包，暴露心脏。接文献[6]用八木氏法制备离体心脏标本，用蛙心夹夹住心尖,与张力换能器相连。用BL-410生物机能实验系统1通道记录心肌收缩力(G∶20，T∶DC，F∶30-100Hz，速度800 ms/div)。动态观察一段正常张力信号,稳定10 min后开始实验，离体心脏给药可直接滴入蛙心插管中。

1.5 戊巴比妥钠衰竭离体蟾蜍标本制备 在蛙心插管循环系统中加入4～10-3mol/L 0.1 mL戊巴比妥钠使心肌收缩力降低，直至收缩幅度降为原来的1/2以下，即认为心衰形成，不能达到原来收缩幅度1/2的补加戊巴比妥钠。

2 结果

2.1 对在体蟾蜍心脏的影响 见表1。

表1 NIM对在体蟾蜍心肌收缩力及心率的影响

2.2 对离体蟾蜍心脏的影响 见表2。

表2 NIM对离体蟾蜍心肌收缩力及心率的影响

2.3 对衰竭离体蟾蜍心脏的影响 见表3。

表3 NIM对衰竭离体蟾蜍心肌收缩力及心率的影响

3 结论

本实验结果表明,NIM对在体及离体蟾蜍心脏，戊巴比妥钠诱发的衰谒蟾蜍心脏有显著加强心肌收缩力、降低心率的作用,其加强心肌收缩力的作用与毒毛旋花子甙K对哺乳类动物心脏的作用相似，NIM增加了心肌细胞浆内可利用Ca2+与Na+、K+-ATP酶结合，部分抑制该酶活性，通过Na+-Ca2+交换而使Ca2+内流增多。实验证明，夹竹桃强心作用主要表现在增强心肌收缩力，增加心博出量，降低心率方面，其有效成分(强心甙类)抑制心肌细胞膜上的Na+、K+-ATP酶，从而使心肌细胞内的Na+浓度相对增高，钙离子则通过Na+-Ca2+交换而进入心肌细胞、使心肌收缩力加强。亦有实验证明[8],蟾酥能增加人体单核白细胞的环磷腺苷的水平，提高心肌磷酸化酶激酶的活性，在磷酸化酶激酶的作用下,使无活性的磷酸化酶b转变成有活性的磷酸化酶a，促使产生更多的ATP,使心肌充分发挥作用。

本实验研究证实，夹竹桃浸出液对加强蟾蜍心肌收缩力、降低心率、增加心输出量的作用强于毒毛旋花子甙K，可望代替毒毛旋花子甙K等强心甙类药物应用于药理学实验，以解决后者应用于蟾蜍心脏实验不理想的弊端。

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