云克联合四妙勇安汤治疗类风湿关节炎临床研究

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(湖北医药学院附属太和医院 中西医结合科风湿病专科，湖北 十堰 442000)

类风湿关节炎(rheumatiod arthritis,RA)是一种以对称性、多关节、小关节病变为主的，以关节滑膜炎症为特征的全身性自身免疫性疾病，是当前世界范围内严重威胁公众健康的慢性疾病之一，其病因繁多，发病机制复杂，至今尚无特效疗法。传统的治疗药物多属于免疫抑制剂，不良反应较多，停药后病情容易反复。笔者采用云克联合四妙勇安汤内服治疗30例，取得了较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 60例均为2009年3月-2010年9月在湖北医药学院附属太和医院中西医结合科风湿病专科住院病人，采用随机数字对照法分为2组，治疗组30例，年龄28～60岁，平均40岁，男10例，女20例，病程最长30年，最短1年，平均10年；对照组30例，年龄20～60岁，平均40岁，男9例，女21例，病程最长25年，最短1年，平均10年。2组患者在年龄、性别、病程等方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 西医诊断标准 60例均符合美国风湿病学会(American College of Rheumatology，ACR)1987年第51届风湿病学会修订的RA分类诊断标准[1]，且疾病处于活动期，疾病活动的指标需同时满足以下3项：1)关节肿胀数≥3个；2)关节压痛数≥5个；3)符合下面3项中的任意2项：随访当日晨僵时间>60 min；红细胞沉降率(魏氏法)≥30 mm/h，C反应蛋白≥正常上限的1.5倍；关节病变的X线分期为Ⅱ期以上。

1.3 中医诊断标准 符合《新药(中药)治疗痹病的临床研究指导原则》[2]“湿热型”标准。

1.4 排除标准 1)有使用免疫抑制剂相关禁忌证者；2)疾病晚期关节畸形严重、残疾或丧失劳动力者；3)年龄在18岁以下，或60岁以上；4)妊娠及哺乳期女性；5)对本药过敏者；6)合并有高血压、糖尿病、心血管、肝肾功能损害及胃肠道、造血系统等严重原发或继发疾病者；7)合并有其他风湿免疫病者。

1.5 治疗方法 治疗组：在对照组治疗的基础上同时给予云克(由中国核动力研究设计院成都云克药业有限责任公司提供)和中药治疗：1)云克治疗：在无菌条件下，将云克A剂(5 mL×3支)注入到B剂(5.5 mg×3支)冻干瓶中充分摇匀，使冻干物溶解，室温静置5 min后静脉滴注，每日1次，21 d为1疗程；2)中药治疗：四妙勇安汤：金银花30 g，玄参20 g，当归15 g，生甘草9 g，以水煎成200 mL，分2次温服，每日1剂，21 d为1疗程。对照组：氨甲蹀令针剂(由山西普德药业有限公司生产)15 mg+0.9%氯化钠注射液100 mL静脉滴注，每周1次，21 d为1疗程。2组均分别治疗4个疗程。

1.6 观察指标 观察2组在治疗前及治疗后12周：晨僵持续时间、关节肿胀数目、关节压痛数目、红细胞沉降率(ESR)、C反应蛋白(CRP)指标进行评价。

1.7 疗效标准 采用ACR制定的ACR 50标准[3]。ACR 50定义为患者压痛及肿胀关节数有50%的改善以及下列5项中至少有3项有50%的改善：1)患者对关节疼痛的VAS评分；2)患者对疾病总体状况的VAS评分；3)医师对疾病总体状况VAS评分；4)急性期反应物(ESR或CRP)；5)患者功能评估[4](health assessment question-naire,HAQ)。

1.8 不良反应监测 包括：胃肠道反应、皮疹、白细胞减少、贫血以及肝肾功能异常等。

1.9 统计学处理 所有数据运用SPSS 11.0软件包，计量资料比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验。

2 结果

2.1 2组疗效结果比较 见表1。

表1 2组疗效结果比较 例

2.2 2组治疗前后关节症状及体征变化比较 见表2。

表2 2组治疗前后关节症状及体征指标比较

2.3 2组治疗前、后ESR、CRP指标变化比较 见表3。

表3 2组治疗前后ESR、CRP指标变化比较

2.4 不良反应观察 治疗组有1例出现白细胞减少，考虑为氨甲蹀令针所致，停用针剂后，白细胞逐渐升至正常；1例出现一过性转氨酶升高，经药物保肝治疗后逐渐恢复正常；1例出现恶心欲呕，经护胃治疗后症状消失；不良反应发生率为10.0%。对照组有2例出现白细胞减少，加用升白药后白细胞逐渐恢复正常；2例出现一过性转氨酶升高，经药物保肝治疗后逐渐恢复正常；不良反应发生率为13.3%。

3 讨论

云克主要由微量元素锝和亚甲基二膦酸盐2种有效成分组成，具有抗炎、调节免疫反应及抑制破骨细胞3大作用。其抗炎作用机制是：炎症过程中，受到刺激的中性粒细胞和巨噬细胞产生一些高活性氧化代谢产物，如超氧阴离子、羟基、单原子氧等氧自由基，促进了炎症的进一步发展，从而对组织造成损伤。微量元素锝在低氧化态时化学性质活泼，易得失电子，锝通过得失电子清除氧自由基，防止其对组织进行破坏，与亚甲基二膦酸盐螯合具有免疫抑制作用，在人体内半衰期长，是一种长效氧自由基清除剂[5]。其调节免疫反应的作用机制是：云克可明显降低IL-1水平，从而抑制单核巨噬细胞的趋化，抑制嗜酸性细胞及肥大细胞脱颗粒，降低外周血中性粒细胞水平，起到抗炎、抗风湿作用。其抑制破骨细胞的作用机制是：亚甲基二膦酸盐对破骨细胞具有抑制作用，又能促进成骨细胞的分裂与增殖，因此具有修复破骨、预防骨质疏松的作用，从而对破坏了的骨关节进行修复。因此，云克具有抗炎和抗风湿作用[6-7]。

四妙勇安汤出自鲍相敖的《验方新编·卷二》，由玄参、金银花、当归、生甘草组成。方中重用金银花、玄参，前者为清热解毒之要药，后者具有清热解毒、消肿散结之功效，兼有养阴作用。二者配伍既可增强清热解毒之力，同时又无伤阴之忧。当归能养血补血，活血而不伤血，有祛瘀生新之意。甘草生用既能助清热解毒之力，又能调和诸药。现代药理学研究表明，本方具有以下作用机制：1)抑制炎性渗出，减轻局部肿胀，发挥抗炎止痛作用；2)抑制体液免疫，增强清除免疫复合物的能力，延缓或终止了炎症反应的持续发展；3)方中活血化瘀药物具有扩张血管、改善微循环、增强纤维蛋白溶解、清除病理性产物、阻止RA滑膜炎症的进展和骨质侵袭之功效。因此四妙勇安汤也具有一定的抗炎、抗风湿作用[8-9]。

本研究将云克与四妙勇安汤联合应用治疗RA，结果表明：无论是从总体疗效上看，还是从症状、体征及实验室指标的改善情况来看，二者联合应用比单纯的氨甲蹀令治疗效果更好，同时药物不良反应并无明显增加，进一步佐证了二者具有抗炎、抗风湿及抑制免疫作用。二者协同治疗RA可最大程度地阻断RA的病情进展。

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