糖尿病肾病患者血清内脂素与肾素血管紧张素系统的关系

王学智,邢 冰,柴国禄

(1.佳木斯建新医院,黑龙江佳木斯 154003;2.佳木斯大学附属第一医院,黑龙江 佳木斯 154003)

Ⅱ糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见的慢性并发症,是导致终末期肾衰、死亡的主要原因。为研究肾素血管紧张素系统对DN患者血清内脂素(Visfatin)水平的影响,探讨它们在DN发病中的可能作用,我们测定了糖尿病患者血清Visfatin、血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,并观察了DN患者应用血管紧张素转换酶抑制剂治疗后血清Visfatin、血浆AngⅡ水平的变化,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

按WHO糖尿病诊断标准和国际通用的Mogensen DN诊断标准选择80例2型糖尿病患者,其中无DN患者30例,男16例,女14例;年龄31～72岁,平均(50.9±12.7)岁。DN 患者50例,尿白蛋白排泄率(UAER)≥30mg/24h,男27例,女23例,年龄32～70岁,平均(51.8±11.6)岁。我院健康体检无病者30例为正常对照组,男15例,女15例,年龄30～73岁,平均(51.3±12.3)岁。三组性别、年龄、体质量指数无显着差异。

1.2 方法

1.2.1 标本采集对照组、单纯糖尿病组、糖尿病肾病组治疗前后经12h禁食,晨空腹采肘静脉血4mL,取2mL迅速注入放在冰水预冷的酶抑制剂抗凝管中,摇匀4℃离心分离血浆,余2mL分离血清,置-70℃冰箱保存待测。

1.2.2 给药方法:DN患者抽取血标本后给奎那普利(哈药集团制药总厂生产,批号:A08041621),剂量10mg,每日1次,早餐后服用,连服2周,其余治疗同单纯糖尿病组。

1.2.3 标本测定:血浆AngⅡ测定用放免法,药盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供。血清Visfatin测定用酶联免疫法,药盒由美国GBD公司提供。所有检测指标均在同次实验用同批试剂完成,各项质量控制指标均符合要求。

表1 3组血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平比较(± s)

表1 3组血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平比较(± s)

※与正常对照组比P＜0.01;△与单纯糖尿病组比P＜0.01。

_组别 n 内脂素(ng/mL)_________________________血管紧张素Ⅱ(ng/L) UAER(mg/24h)对照组 30 49.97±6.44 59.68±10.07 17.62±2.98单纯糖尿病组 30 81.34±7.62※ 98.87±17.65※ 18.63±3.87_糖尿病肾病组_____________________________50 117.32±8.71※△_____________________________________________________________________________________________________148.68±21.36※△_824.75±201.9※△

1.3 统计学处理

采用SPSS15.0软件进行数据分析,计量资料以均数±标准差表示,组间差异性测定采用方差分析及q检验,参数间的相互关系采用直线相关分析。

2 结果

2.1 3组血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平测定结果

见表1。

结果显示单纯糖尿病组、糖尿病肾病组血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平明显高于对照组(均P＜0.01),糖尿病肾组血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平较单纯糖尿病组明显升高(均P＜0.01)。

2.2 糖尿病肾病患者血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平、尿白蛋白排泄率间的相关分析

糖尿病肾病患者血清内脂素水平与患者尿白蛋白排泄率呈明显正相关(r=0.581,P＜0.01)。血浆血管紧张素Ⅱ水平与患者尿白蛋白排泄率呈明显正相关(r=0.782,P＜0.01),血清内脂素水平与血浆血管紧张素Ⅱ水平呈明显正相关(r=0.536,P＜0.01)。

2.3 糖尿病肾病患者治疗前后血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平的变化

用奎那普利治疗2周后糖尿病肾病患者血清内脂素、血浆血管紧张素Ⅱ水平较治疗前明显降低(均P＜0.01),见表2。

表2 糖尿病肾病治疗前后尿白蛋白排内泄率、内脂素、血管紧张素Ⅱ水平变化(± s,n=50)

表2 糖尿病肾病治疗前后尿白蛋白排内泄率、内脂素、血管紧张素Ⅱ水平变化(± s,n=50)

※与治疗前比P＜0.01。

类别 UAER(mg/24h)_内脂素(μ g/L)_____血管紧张素Ⅱ(n_______g/L)治疗前 824.75±201.9 88.32±9.27 145.86±22.43治疗后 397.56±98.75※___69.43±8.91※_________105___________________.12±20.56※

3 讨论

阐明糖尿病肾病的发病机理是当前临床研究的热点之一,已有研究表明脂肪细胞因子脂联素参与糖尿病肾病发病的病理生理过程[1]。Visfatin是近年发现的另一种新的脂肪细胞因子,具有影响胰岛素抵抗、促进机体脂肪合成、聚集等多种生理作用[2]。本研究结果显示血清Visfatin水平DN患者明显高于无DN患者,而且UAER与血清Visfatin在DN患者呈中明显正相关。血清Visfatin水平升高在DN的发病中可能发挥了重要作用。Visfatin水平升高导致DN发病的可能机制是:①Visfatin通过与胰岛素相同的机制增加脂肪细胞中甘油三脂的含量,促进脂肪在局部和整体的蓄积,引起肥胖[2]。②研究表明,肥胖使血管内皮细胞产生胰岛素抵抗,最终损伤内皮细胞损伤、导致内皮细胞功能障碍(ETDF)[3]。③肾小球毛细血管ACE的活性因EDTF被激活,产生大量的AngⅡ,AngⅡ促进 TGF-1高表达,使肾小球基底膜增厚,AngⅡ损伤肾小球毛细血管导致肾小球硬化,促进糖尿病肾病的发生、发展[4]。④Visfatin增多使胰岛素受体及底物酪氨酸残基磷酸化,激活蛋白激酶C,使TGF-1、VEGF的分泌增多,促进糖尿病患者发生DN[5]。本研究结果显示 DN患者较无DN患者血浆AngⅡ水平升高明显,而且患者血浆AngⅡ水平与Visfatin水平呈明显正相关,应用奎那普利抑制血管紧张素转换酶的活性,不仅使DN患者血浆AngⅡ水平降低,血清Visfatin水平也随之明显降低。AngⅡ是肾素-血管紧张素系统主要的活性物质,肾素-血管紧张素系统可能通过以下途径影响Visfatin分泌:①研究发现,胰岛素抵抗上调Visfatin表达,是促进Visfatin分泌的重要原因[2]。AngⅡ水平升高通过减少胰岛素作用部位血流,使胰岛素与受体的结合减少,引起胰岛素抵抗[6]。同时胰岛素与受体结合后的信息传递也因AngⅡ水平升高受到影响,更加重了胰岛素抵抗[7]。通过加重胰岛素抵抗,肾素-血管紧张素系统促进Visfatin的分泌。②动物实验证明,缺氧可上调脂肪组织Visfatin mRNA的表达、促进脂肪细胞合成分泌Visfatin[8],脂肪组织血流因 AngⅡ增多而减少,缺血、缺氧促进了脂肪细胞Visfatin分泌。AngⅡ增多通过多条途径影响DN患者Visfatin的合成、分泌。肾素-血管紧张素系统活性影响DN患者血清Visfatin水平。因此临床上应用血管紧张素转换酶抑制剂降低患者血清Visfatin水平对防治糖尿病肾病的发生发展可能有重要意义。

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