COPD稳定期患者血清SP-D和CRP表达及意义

周忠海，付春生

(聊城市传染病医院，山东聊城252000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统常见病和多发病，我国40岁以上者 COPD患病率达8.2%［1］。有证据显示，COPD 存在“肺外或系统炎症”，并可通过系统炎症标志物升高水平确定其严重程度［2］。2009年1月～2010年3月，我们检测了35例COPD稳定期患者血清C-反应蛋白(CRP)与肺表面活性蛋白 D(SP-D)水平，旨在寻找监测COPD严重程度的生物标记物。

1 资料与方法

1.1 临床资料 35例COPD患者(COPD组)，男30例，女 5例;年龄(67.1±10.3)岁。均符合《COPD诊治指南(2007年修订版)》诊断标准，急性加重缓解后超过2个月;BMI为(20.17±3.00)kg/m2，吸烟量(37.40 ±27.71)包/a，白细胞总数(9.11±6.13)×109/L，中性粒细胞比例 0.72 ±0.12，肺功能 FEV1%预计值为 0.45±0.19，FEV1/FVC 为0.52±0.13。排除支气管扩张、结核、糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、全身其他部位急性和慢性炎症性疾病、肿瘤性疾病、间质性肺疾病、风湿性疾病及其他可能致血清CRP和SP-D浓度变化的疾病。对照组为13例门诊体检健康者，男8例，女5例;年龄(62.0 ±7.4)岁。BMI为(23.40 ±2.60)kg/m2，吸烟量(23.06 ±13.81)包/a，白细胞总数(7.67 ±1.77)×109/L，中性粒细胞比例 0.67 ±0.09，肺功能FEV1%预计值为0.90 ±0.13，FEV1/FVC 为0.82±0.06。

1.2 血清CRP与SP-D检测及相关分析 抽取两组晨起空腹静脉血5 ml，不抗凝，静置1～2 h，待上层血清析出，立即以1 000 g转速离心10 min，将血清与血细胞迅速分离，取上层血清1 ml入EP管中，置-70℃冰箱中冻存，采用ELISA法测定血清CRP与SP-D水平，严格按试剂盒说明书操作。对COPD组的CRP、SP-D与BMI、中性粒细胞比例、白细胞总数、吸烟量、FEV1%预计值、FEV1/FVC行 Pearson相关性分析。

1.3 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件，计量数据用±s表示，行t检验，P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

COPD组与对照组血清CRP分别为(16.31±16.04)、(4.36 ±2.68)mg/L，P ＜0.01;SP-D 分别为(39.11 ±20.90)、(16.90 ±9.26)ng/ml，P ＜0.001。COPD组CRP与BMI呈显著正相关(r=0.21，P＜0.05)，与其他指标无明显相关性;SP-D与FEV1%预计值呈显著负相关(r=-0.48，P ＜0.05)，与其他指标无明显相关性。

3 讨论

COPD被认为是一种具有气流受限特征的炎症疾病，气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒异常炎症反应有关［1］。CRP是一种非特异性系统炎症标志物，主要由肝脏细胞合成，缺乏肺组织特异性，主要反映组织损伤及系统炎症严重程度。CRP于炎症发生后6～8 h开始升高，Koutsokera等［3］研究显示，AnthonisenⅠ型COPD急性加重患者经治疗3 d后可显著降低，提示CRP随着炎症变化水平改变较快。

SP-D主要由Ⅱ型肺泡细胞和呼吸性细支气管上Clara细胞分泌，属于胶原凝集素亚族，具有调节免疫和炎症的作用，有助于机体对病原体的清除［4］。Dahl等［5］报道，SP-D 是一种与肺特定相关，并可在血中检测到的蛋白，血中SP-D变化与肺部病理变化存在相关性，SP-D可能是COPD的肺部特异标记。Sorensen等［6］研究显示，急性肺损伤小鼠血清SP-D受损后第5天开始显著升高，21 d时仍高于基础水平，1个月后与基础SP-D无显著差异，提示SP-D恢复正常需要1个月左右;敲除SP-D基因鼠肺部的巨噬细胞被激活、金属蛋白酶产生增多、肺组织的肺气肿改变，说明SP-D与COPD发病及病情进展关系密切。

本研究COPD组血清CRP和SP-D水平显著高于对照组，与 Gan等［7］研究结果一致，说明 COPD存在持续慢性肺部炎症，可促使SP-D分泌增加，肺上皮渗漏作用增强可能与SP-D水平升高有关。CRP与BMI呈显著正相关，说明去除肥胖患者本身存在脂肪量的影响，脂肪细胞增加可使脂肪细胞因子分泌增加，进一步使肝细胞产生和分泌CRP增加，BMI低者与高者比较，CRP增高的程度显著减小［8］，因此可出现 CRP与 BMI负向相关性，提示COPD可能存在脂肪诱导的全身炎症。SP-D与FEV1%预计值呈显著负相关，提示虽然肺损伤后肺部合成SP-D降低，但已合成存储在肺内的SP-D可入血，使肺损伤严重者SP-D水平反而升高。另外，COPD可导致全身炎症反应，可能存在其他部位分泌SP-D入血。

综上所述，COPD稳定期患者血清CRP及SP-D显著升高，在COPD病程中可能存在脂肪细胞诱导的全身炎症，SP-D可能是监测COPD严重程度的生物标记物。

［1］中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病组.COPD诊治指南(2007年修订版)［J］.继续医学教育，2007，21(2):31-41.

［2］AgustiAG，Noguera A，Sauleda J，etal.Systemic effectsof chronic obstructive pulmonary disease［J］.Eur Respir J，2003，21(2):347-360.

［3］Koutsokera A，Kiropoulos TS，Nikoulis DJ，etal.Clinical functional and biochemical changes during recovery from COPD exacerbations［J］.Respiration Medcine，2009，103(6):926.

［4］Takahashi H，Chiba H，Shiratori M，et al.Elevated serum surfactant protein A and D in pulmonary alveolarmicrolithiasis［J］.Respirology，2006，11(3):330-333.

［5］DahlM.Biomarkers for chronic obstructive pulmonary disease-Surfactant protein D and C-reactive protein［J］.Am JRespir Crit Care Med，2008，177(11):1177-1178.

［6］Sorensen GL，Husby S，Holmskov U.Surfactant protein A and surfactant protein D variation in pulmonary disease［J］.Immunobiology，2007，212(4-5):381-416.

［7］Gan WQ，Man SF，Sin DD.The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation ［J］.Chest，2005，127(2):558-564.

［8］Fantuzzi G，Mazzone T.Adipose tissue and atherosclerosis:exploring the connection［J］.Arterioscler Thromb Vasc Biol，2007，27(5):996-1003.