替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的疗效观察

周 蕾，安广宇，岳振东，宋雨光，姜 妮，赵艳杰

(北京世纪坛医院，北京 100038)

老年胃癌患者由于肝肾功能减退、合并多种基础疾病等原因大多不能耐受常规化疗。近年来，替吉奥胶囊因服用方便、不良反应少，成为研究的热点。2007年 11月 ～2009年 11月，我们观察了替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择在我院治疗的老年晚期胃癌患者 33例，入选标准:①胃癌术后复发、转移或不能手术的晚期患者;②病理组织学证实为胃腺癌;③具有可测量或可评价病灶;④年龄≥65岁;⑤既往未接受过化疗或术后辅助化疗结束超过 6个月，接受过替吉奥胶囊辅助化疗的则不能入组;⑥血象、肝肾功能正常;⑦无脑转移及心功能不全;⑧预计生存期≥3个月;⑨EOG评分≤2分。其中，男 20例、女 13例，年龄 66～91岁、中位年龄 73岁;肝转移 18例、肺转移 4例、腹腔淋巴结转移 7例、锁骨上淋巴结转移 4例、盆腔转移 3例，其中单一部位转移 10例、2个以上部位转移 16例。

1.2 方法 根据体表面积的不同，餐后口服替吉奥胶囊 40～60 mg(体表面积 ＜1.25 m2:40 mg;体表面积 1.25～1.50 m2:50 mg;体表面积≥1.5 m2:60 mg)，每日 2次 ，连续给药 4周 ，休息 2周 ，6周为 1个疗程。每个疗程根据疗效及耐受情况调整剂量，每次增加或减少 10 mg，最高剂量不超过 75 mg/次。连续服药直至病情进展或出现严重不良反应。化疗前必要时给予格拉司琼止吐治疗，化疗期间根据血常规检查，可加用集落粒细胞刺激因子治疗。每周检查血液常规及肝肾功能，如出现血液学毒性(白细胞、粒细胞、血小板减少Ⅲ度以上)、非血液学毒性(腹泻、口腔黏膜炎、呕吐、食欲减退Ⅲ度以上)、肝功能损害(Ⅱ度以上)以及血肌酐 1.2 mg/dl，肌酐清除率 ＜30 ml/min，则停止治疗，直至症状及血液学指标恢复正常。如以上各种不良反应不能恢复超过 4周，则治疗终止。2个疗程后评价疗效，按实体瘤治疗疗效评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(RR)=(CR+PR)/可评价病例数 ×100%，疾病控制率(DC)=(CR+PR+SD)/可评价病例数 ×100%。Kaplan-Meier法计算中位无疾病进展时间(PFS)、中位总生存时间(OS)。根据美国国立癌症研究所新药毒副反应判定标准评定患者化疗不良反应。

2 结果

2.1 替吉奥胶囊治疗老年晚期胃癌的疗效 33例患者中，CR 1例，PR 8例，SD 14例 ，PD 10例，RR为27.2%，DC为 69.6%，PFS为 3.2个月 (95%CI为2.6～5.6个月)，OS为 15.2个月(95%CI为 10.4～22.7个月)。

2.2 不良反应 不良反应包括血液学毒性和非血液学毒性。常见的不良反应的发生率:白细胞减少为 39.3%(13/33)，中性粒细胞减少为 39.3%(13/33)，贫血为 36.3%(12/33)，血小板减少 24.2%(8/33);食欲减退为 42.0%(14/33)，乏力为30.0%(10/33)。严重不良反应包括Ⅲ度以上的粒细胞减少 1例 (3.3%)，贫血 3例 (9.0%)，恶心 1例(3.0%)和食欲减退 4例(12.1%)，未出现Ⅳ度不良反应。

3 讨论

老年晚期胃癌患者的治疗临床上一直存在争议，因患者一般状况差、合并多种慢性或老年性疾病、多系统多脏器功能减退，对化疗耐受较差，既往多采用保守的对症支持治疗。替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂，组成摩尔比为 1∶0.4∶1。其中，替加氟为 5-FU的衍生物，口服吸收后能在活体内转化为 5-FU，这样既保留 5-FU对消化道肿瘤尤其是胃癌的良好疗效，又避免其被机体产生的二氢嘧啶脱氢酶所降解;吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂，可延长血液和肿瘤组织中 5-FU的药效时间;奥替拉西钾能阻断 5-FU磷酸化，减轻 5-FU引起的胃肠道不良反应。因此与传统抗癌药物5-FU相比，替吉奥胶囊不仅延长血液和肿瘤组织中 5-FU的药效时间，增加抗癌作用，还降低胃肠道等毒副反应，是新一代安全有效的抗癌药物[1]。

单用替吉奥胶囊治疗进展期或复发胃癌的Ⅲ期临床实验证实，替吉奥胶囊的 RR为 28%，PFS为4.2个月 ，OS为 11.4个月 。 SPIRITS实验[2]的 RR 31%，PFS为 4.0个月，OS 11.0个月 。 Lee等[3]的随机Ⅱ期临床实验，表明 RR为 29.0%，PFS是 4.2个月，OS是 8.1个月。与以上三个实验比较，本实验的客观有效率、疾病的控制率与上述实验大致相同，中位总生存时间获得了很好的结果，可能是因为患者治疗相对偏早的原因。

总之，替吉奥胶囊可以用来治疗老年体弱不能耐受强烈化疗的晚期消化道肿瘤患者，疗效显著，不良反应轻微，值得临床推广。

[1]孙燕，石元凯.临床肿瘤内科手册[M].5版.北京:人民卫生出版社，2007:846-847.

[2]Koizumi W，Narahara H，Hara T，et al.S-1 plus cisplatin versus S-1 alone for first-line treatment of advanced gastric cancer(SPIRITS trial):a phaseⅢ trial[J].Lancet Oncol，2008，9(3):215-221.

[3]Lee JL，Kang YK，Kang HJ，et al.A randomised multicentre phaseⅡtrial of capecitabine vs S-1 as first-line treatment in elderly patients with metastatic or recurrent unresectable gastric cancer[J].Br J Cancer，2008，99(4):584-590.