病原微生物感染与宫颈癌关系的研究进展

龙香娥，费红军

(宁波天一职业技术学院，浙江宁波315104)

病原微生物是指能够侵犯宿主，引起宿主感染甚至传染病的微生物，亦称病原体。病原体在宿主中进行生长繁殖，释放毒性物质等从而引起宿主机体不同程度的病理变化的过程称为感染。研究发现，宫颈癌的发生与病原微生物的感染有密切联系。本文就病原微生物感染与宫颈癌的关系作一综述。

1 病毒感染

1．1 人乳头瘤病毒(HPV)HPV是一种体积较小的双链环状DNA病毒，其直径为45～55 nm;目前已发现的HPV有200余种亚型，根据其致病性分为高危型、潜在高危型、低危型，其中 HPV16、18、45、31、52、58 和 35 是最常见的亚型［1］。Munoz等［2］发现，不同亚型的表达情况及引起恶性转移能力不同，根据不同亚型HPV引起的宫颈癌恶性转移的能力不同。高危型HPV主要引起宫颈上皮内瘤样病变和宫颈癌，而低危型只引起良性病变。各亚型HPV之间的共同感染是随机发生的，而且各自相对独立地在宫颈疾病的发生中起作用。高危型HPV的持续感染是宫颈癌发生、发展的必要条件［3～5］，高危型 HPV16 与 HPV18 是宫颈癌最主要的病原体。HPV16型早期基因能编码3种癌蛋白，即E5、E6和E7蛋白;与E6和E7相比，E5具有特殊的生物学活性，其虽在细胞中表达较低，但在宫颈癌形成的早期起着十分重要的作用。据报道，96．6%宫颈癌与 HPV的感染有关［2］。将近100%的宫颈鳞状上皮癌和超过70%的宫颈腺癌与HPV感染有关。

1．2 单纯疱疹病毒(HSV)HSV是一种双链DNA病毒，根据其抗原性的不同可分为Ⅰ型和Ⅱ型。Ⅰ型HSV主要是通过呼吸道、皮肤和黏膜密切接触传播，感染腰以上部位的皮肤黏膜和器官;Ⅱ型疱疹病毒主要存在于生殖器，是引起性病的主要病原体之一。钱元淑等发现，单纯疱疹病毒Ⅱ型与宫颈癌的发生有密切关系。当感染的病毒种类增加时，患病的危险性也随之增加。Bosch等［6］证实Ⅱ型HSV作为HPV感染的协调因素在宫颈癌的发生中起作用。众多研究结果表明，HSV-Ⅱ的确是引起宫颈癌的致病因子之一。

1．3 人巨细胞病毒(HCMV)HCMV是一种具有高度种特异性的双链DNA病毒，其毒力较弱，侵入机体后一般不会使器官和组织受到严重损伤，但一旦该病毒基因整合在受精卵细胞的相关基因后，则可阻止或影响相关基因的复制和表达，导致不可逆的形态和结构异常。上世纪80年代发现，HCMV与宫颈癌的发生有关，HCMV感染能诱导小鼠宫颈瘤变及人类生殖器感染;但是2004年Grce等［7］发现HCMV感染与宫颈上皮内瘤变无直接关系。关于HCMV感染与宫颈癌的关系近年来报道较少，亦无明确观点，有待进一步研究。

1．4 EB病毒(EBV)EBV是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，该病毒是多种恶性肿瘤的病因之一，主要感染人类口咽部的上皮细胞和B淋巴细胞。关于EBV在宫颈癌发生中所起的作用目前还存在争议。有报道宫颈癌组织中EBV基因阳性率明显高于正常宫颈组织中EBV基因阳性率。推测EBV可能与宫颈癌的发生有关。Lattario等曾指出，EBV与HPV感染可能在宫颈癌的发生过程中起协同性作用。此前研究者推测，EBV作为宫颈癌的诱发因素之一，在宫颈癌的发生早期发挥诱导作用。但是Lau等应用传统的PCR及荧光定量PCR法研究了30例人类宫颈腺癌的病例，发现EBV感染并未在宫颈腺癌的发生中起作用;在宫颈腺癌中，EBV的感染与HPV的感染也无联系。

1．5 人免疫缺陷病毒(HIV)HIV是一种感染人类免疫系统细胞的逆转录RNA病毒。该病毒通过侵犯淋巴细胞而破坏人体的免疫系统，进而导致各种疾病甚至癌症。早在1987年研究者发现HIV感染人体宫颈细胞会导致感染的细胞发生较高程度的异常。Holmes等［8］报道，非洲人群中HIV感染将增加宫颈病变的风险;研究者在美国及欧洲等人群中研究，均得出HIV感染将增加宫颈癌发病率的结论。可见HIV感染与宫颈癌的发生确实存在着一定的联系。但到目前为止，关于HIV感染在宫颈癌发生发展过程中的具体作用机制尚未明确。

2 沙眼衣原体感染

沙眼衣原体是一类寄生在细胞内的微生物。目前已发现的血清型有15个，不同的血清型能引起不同的疾病。人类感染与人类相关生物型的沙眼衣原体可能会导致沙眼、泌尿生殖道感染等疾病。沙眼衣原体感染的作用机制如下:通过抑制线粒体细胞色素C及Caspase 3的分泌，这将导致感染的细胞免受CD+8T细胞的免疫反应;另外沙眼衣原体能够下调IFN-γ诱导的细胞MHCⅡ类分子的表达水平，从而导致机体的免疫系统遭破坏。Simonetti等［9］报道，与HPV阴性标本相比，HPV阳性标本中沙眼衣原体体的表达率较高，沙眼衣原体可能作为一个单独的因子或者作为一个与HPV协同的因子在宫颈癌的发生中起作用;但二者之间的关系目前尚不明确。Safaeian等［10］报道，沙眼衣原体感染与宫颈原癌的发生无直接联系，其推测沙眼衣原体感染在宫颈原癌发生中的作用可能是通过增加HPV感染而实现的。可见，人们关于沙眼衣原体的具体作用机制正在不断完善和发展中。目前研究者一致认为沙眼衣原体的持续感染在宫颈癌的发生中起着极为重要的作用;预防及控制沙眼衣原体的感染将有可能能够降低宫颈癌的发生率。

我国宫颈癌的发生率位居世界第一，每年约有1．315万新增病例，占世界每年宫颈癌新增病例的28．8%，其发生率占女性生殖道恶性肿瘤的第一位［11］。了解宫颈癌的形成原因将为制定切实可行的预防宫颈癌的相关措施提供理论依据。

［1］de Sanjose S，Quint WG，Alemany L，et al．Human papillomavirus genotype attribution in invasive cervical cancer:a retrospective cross-sectional worldwide study［J］．Lancet Oncol，2010，11(11):1048-1056．

［2］Munoz N，Bosch FX，de Sanjosé S，et al．Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer［J］．N Engl J Med，2003，348(6):518-527．

［3］Schiffman M，Castle PE，Jeronimo J，et al．Human papillomavirus and cervical cancer［J］．Lancet，2007，370(9590):890-907．

［4］李慧弘，肖长义．人乳头瘤病毒与生殖系统肿瘤［J］．肿瘤学杂志，2010，16(11):864-868．

［5］张立岩，仵妍，张爱荣．人乳头瘤病毒感染与宫颈癌的关系［J］．山东医药，2005，45(33):68-69．

［6］Bosch FX，de Sanjosé S．The epidemiology of human papillomavirus infection and cervical cancer［J］．Dis Markers，2007，23(4):213-227．

［7］Grce M，Husnjak K，Matovina M，et al．Human papillomavirus，cytomegalovirus，and adeno-associated virus infections in pregnant and nonpregnant women with cervical intraepithelial neoplasia［J］．J Clin Microbiol，2004，42(3):1341-1344．

［8］Holmes RS，Hawes SE，Touré P，et al．HIV infection as a risk factor for cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia in Senegal［J］．Cancer Epidemiol Biomarkers Prev，2009，18(9):2442-2446．

［9］Simonetti AC，Melo JH，de Souza PR，et al．Immunological＇s host profile for HPV and Chlamydia trachomatis，a cervical cancer cofactor［J］．Microbes Infect，2009，11(4):435-442．

［10］Safaeian M，Quint K，Schiffman M，et al．Chlamydia trachomatis and risk of prevalent and incident cervical premalignancy in a population-based cohort［J］．J Natl Cancer Inst，2010，102(23):1794-1804．

［11］章文华．子宫颈癌防治展望［J］．癌症进展，2010，8(2):105-108．