无锡地区人乳头状瘤病毒感染状况及基因型分析

穆会君，张 滨，谢 平

(南京医科大学附属无锡市人民医院，江苏无锡214023)

人乳头状瘤病毒(HPV)是一组在人类广泛传播的病毒，主要通过性和皮肤接触传染。目前已发现HPV有150种基因亚型，其中近40种能入侵人生殖器官，不同亚型的HPV对生殖器的致病性不同，而不同民族和不同地理区域，HPV感染的型别有很大差异［1］。2009年5月～2011年7月，我们对无锡市2 684例妇科患者和669例皮肤科患者被检标本中出现的阳性结果进行分析，以了解无锡市HPV感染情况及其型别分布，为HPV的预防和治疗提供依据。

1 资料与方法

选择我院收治的妇科疑诊HPV感染患者2 684例，其中住院患者210例，年龄21～86岁，门诊患者2 474例，年龄17～80岁;皮肤科疑诊HPV感染患者669例，其中男性368例，年龄1～87岁，女性301例，年龄1～73岁。仪器与试剂:HPV基因分型检测试剂盒购于深圳亚能生物技术有限公司;基因扩增仪购自德国Eppendorf公司;FYY-3型分子杂交仪购自兴化分析仪器厂。检测方法:妇科患者采集宫颈口上皮细胞标本，皮肤科患者将疣体切下后放入0．5 ml离心管中，做好标识送检。采用PCR-反向点杂交法检测 HPV及其亚型，包括18种高危型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、MM4、83)和 5 种低危型(HPV6、11、42、43、44)。

2 结果

2．1 妇科

2．1．1 HPV亚型分布 2 684例样本中检出HPV阳性693例(25．82%)。共检出21种HPV亚型，MM4和4型HPV未检出。检出单一HPV亚型者495例(71．43%)，两种以上者 198 例(28．60%)。共检出1 012株HPV，其中高危型占69．00%，其中HPV16、52、58、33、31、66、18 分别占 18．97%、9．59%、8．99%、5．73%、4．35%、4．25%、4．15%，低危型占31．00%，HPV11、43、6、42 分别占 13．04%、7．61%、5．73%、2．57%。

2．1．2 HPV感染情况及年龄分布 693例HPV阳性患者中检出感染单一HPV亚型495例(71．43%)，双重感染 144 例(20．78%)，三重感染36 例(5．19%)，四重感染14 例(2．02%)，五重以上感染 4例(0．58%);感染年龄≤20岁 34例(4．91%)，21～30 岁 273 例(39．39%)，31 ～40 岁235例(33．91%)，41～50岁 117例(16．88%)，＞50岁34例(4．91%)。

2．2 皮肤科

2．2．1 HPV亚型分布 669例样本中检出 HPV 630例(94．18%)，共检出 20 种 HPV 亚型，MM4、4和39型HPV未检出。共检出933株HPV，其中高危型占 14．08%，高危型主要为 HPV16、18、66、52、58(6．65%、1．71%、1．39%、1．07%、1．07%)，低危型占 85．92%，低危型主要为 HPV6、11、42、43(41．59%、36．44%、3．00%、1．39%)。

2．2．2 HPV感染情况及年龄分布 630例HPV阳性患者中检出感染单一HPV亚型420例(66．67%)，双重感染 157 例(24．92%)，三重感染44 例(6．98%)，四重感染 7 例(1．11%)，五重以上感染 2例(0．32%);感染年龄≤20岁 53例(8．41%)，21～30 岁 255 例(40．48%)，31 ～40 岁172例(27．30%)，41～50岁89例(14．13%)，＞50岁61 例(9．68%)。

3 讨论

HPV感染是导致宫颈癌和其他上皮样癌的主要病因。HPV-DNA检测不仅能明确相关疾病的致病因子，且有助于筛选有潜在致癌风险的患者。本研究使用PCR-反向点杂交法检测患者HPV感染情况，该方法整合了PCR扩增和核酸杂交技术，可在一张膜上对同一例标本进行5种低危型和18种高危型HPV的检测，具有通量高、特异性强等优点，既适用于HPV临床分型检测，也适用于HPV感染的大规模人群调查研究。

我国妇女HPV感染及型别分布情况各地报道不同［2～4］，李霓等［5］报道中国妇女 HPV 感染率为16．1%，HPV16、52、58 型是中国特有的优势感染型别。本研究显示，妇科HPV感染率为25．82%，明显高于上述资料;693例HPV阳性例数中，共检出1 012株HPV，其中高危型占到69．00%，与其类似，高危型前三位依次为HPV16、52、58，亦与其一致。检出21个HPV亚型，71．43%为单一感染，28．60%为多重感染，多重感染高出上述资料约10个百分点。研究显示，多重感染出现持续感染的危险性更大［6］，而HPV持续感染是宫颈病变发生的原因，因此，多重感染更易导致宫颈病变及宫颈癌的发生。对该类患者应积极治疗并进行严密追踪随访。本研究还显示，皮肤科患者疣体标本中HPV感染阳性率高达94．18%，其中低危型占到85．92%，型别主要为HPV6、11，与文献报道的HPV6、11型感染主要引起尖锐湿疣等良性病变一致［7］;高危型占14．08%，占前三位的型别为 HPV16、18、66，鉴于 HPV16、18的强致癌性，对这些患者应加强跟踪治疗。此外，皮肤科患者多重感染也更为常见，达到33．33%，值得关注。

从感染患者的年龄段来看，妇科与皮肤科患者感染高峰均集中在21～30岁，妇科与皮肤科分别占到39．39%、40．48%;其次是 31～40岁，分别占33．91%、27．30%，与文献报道基本一致［8］，因此加强对该年龄段人群HPV的筛查更有利于HPV的防治。

综上所述，无锡地区HPV感染率和多重感染率均较高，妇科与皮肤科患者感染的高危型HPV型别有很大差异，但HPV16型均是感染率最高的型别。对HPV行分型检测可对患者进行个体化评估，预测宫颈和皮肤发生癌变的风险度，有助于筛查时间的间隔、治疗方案的制定等。此研究不仅有助于了解无锡地区HPV感染状况以及感染的优势型别，对HPV疫苗的研制和应用也具有指导意义。

［1］Bernard HU，Burk RD，Chen Z，et al．Classification of papillomaviruses(PVs)based on 189 PV types and proposal of taxonomic amendments［J］．Virology，2010，401(1):70-79．

［2］叶健，党裔武，刘琼东，等．广西地区宫颈癌患者HPV感染情况分析［J］．山东医药，2010，50(46):20-22．

［3］杨英捷，赵健，廖秦平，等．2285例女性下生殖道人乳头状瘤病毒感染筛查结果分析［J］．中国实用妇科与产科杂志，2006，22(6):444-446．

［4］何君梅，尹格平．21种HPV亚型检测在宫颈病变诊断及预测中的价值［J］．山东医药，2010，50(15):35-36．

［5］李霓，代敏．中国妇女人乳头状瘤病毒感染的多中心横断面研究［J］．中华疾病控制杂志，2008，12(5):411-415．

［6］Lee SA，Kang D，Seo SS，et al．Multiple HPV infection in cervical cancer screened by HPV DNA chip［J］．Cancer Lett，2003，198(2):187-192．

［7］McLaughlin-Drubin ME，Münger K．Oncogenic activities of human papillomaviruses［J］．Virus Res，2009，143(2):195-208．

［8］孙燕冰，姜艳萍，袁丽仙．人乳头状瘤病毒(HPV)阳性308例分析［J］．昆明医学院学报，2010，(4):40-42．