更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肺炎疗效观察

王海红

(江苏省常熟市第一人民医院,江苏常熟,215500)

巨细胞病毒(CMV)感染是由人类巨细胞病毒引起的感染性疾病,在人群中感染率很高,胎儿、婴儿、器官移植及免疫缺陷者更易感染,而肺脏、肝脏又是婴幼儿CMV感染的重要靶器官,目前CMV已成为小儿肺炎的主要病原之一。作者对2007年1月～2010年6月住院的46例CMV肺炎的临床资料进行分析,并观察更昔洛韦的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

46例CMV肺炎患儿,男 29例,女17例;男女之比1.7∶1,年龄1个月～2岁,其中1～3个月17例,3～6个月20例,6个月～1岁7例,>1岁2例。

1.2 方法

诊断标准:采用《诸福棠实用儿科学》CMV肺炎的诊断标准[1]。

观察指标:对所有患儿进行血常规、胆红素、肝肾功能、痰或咽拭子细菌培养等常规实验室检查。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测患儿血清中CMV-IgM 抗体,胸部X线检查,记录伴随症状及并发症。

治疗:对本组46例CMV肺炎采用更昔洛韦(丽珠集团湖北科益药业有限公司)治疗,具体治疗方案:①诱导治疗:5 mg/(kg·次),静脉滴注1次/12 h,每次静脉滴注时间1 h以上,连用14 d。②维持治疗:诱导治疗后继续进行维持治疗,更昔洛韦5 mg/(kg·次),1次/d,每周连用3 d,共6～10周,诱导治疗和维持治疗视病情共8～12周。所有患儿入院后常规给予抗生素治疗,细菌培养选用敏感抗生素,同时给予对症治疗。治疗过程中观察肺炎症状、体征消失情况、肝损害表现(黄疸、肝脾肿大、ALT升高)及胸部X线变化,治疗期间每周测1次血常规、肝肾功能,观察药物不良反应。

1.3 疗效判断标准

显效:诱导治疗结束后临床症状、体征消失,黄疸消退,肝脾回缩至正常,血清ALT正常或明显下降,复查胸片病灶消散或明显吸收好转者。有效:诱导治疗结束后临床症状、体征明显好转,黄疸减轻,肝脾回缩,血清ALT较前下降,复查胸片病灶有吸收好转者。无效:诱导治疗结束后临床症状、体征无改善,胸片较前无好转或加重

者[2]。

2 结 果

2.1 临床分析

46例CMV-IgM 阳性肺炎中,年龄<3个月占36.9%,<6个月占80.4%,<1岁占95.6%,入院前病程5 d～2周,咳嗽 46例,气促22例,发热19例,吐奶12例,腹泻18例,黄疸5例,口吐白沫3例,呻吟、拒乳1例,肺部有中细湿罗音22例,两肺呼吸音粗15例,肺部干罗音或哮鸣音10例,肝脏肿大 8例,脾脏肿大 3例,血清ALT升高24例,胆红素升高5例。其中以咳嗽为首发症状者38例,且咳嗽持续1周以上者20例,以发热就诊者8例。胸部X线表现为:两肺纹理增粗、紊乱,或见小斑片状阴影39例(84.8%),条状阴影或交叉成网状阴影 6例(13.0%),肺透亮度升高或节段性肺不张 1例(2.1%)。

2.2 更昔洛韦疗效分析

诱导期结束时46例患儿中显效35例,有效11例,总疗程结束时显效 45例,有效 1例,总有效率100%。有不良反应者5例,3例患儿治疗中出现轻度呕吐,调慢输液速度后缓解,1例患儿出现粒细胞减少,1例患儿出现全身皮疹,停药后恢复正常,未发现其他不良反应。

3 讨 论

CMV感染在我国广泛流行,有研究表明,CMV的感染率在新生儿、<1岁的婴幼儿及>1岁的幼儿中分别为 8.0%、60.0%、14.8%[3]。病毒存在于所有体液(血液、唾液、乳汁、子宫颈分泌物、尿液等)中,可通过水平-垂直途径传播,在胎儿、婴幼儿和其他免疫功能低下的人群可引起多系统或单一器官损害,而肺脏、肝脏是最常见的靶器官。本组患儿<1岁患儿为主,临床上多表现为发热、咳嗽、咳痰、喘息、口吐白沫、肺部痰鸣音、喘鸣音及中小水泡音等呼吸道症状及体征,与其他病毒性肺炎相似,缺乏特异性,故造成早期明确病原困难,从而易出现误诊误治现象,本组患儿院外平均病程达9 d,均未明确病原,大多使用过大量抗生素效果不佳。因此,临床上遇到有基础疾病的婴幼儿肺炎,经常规抗感染治疗无效且血清谷丙转氨酶增高者要考虑CMV感染可能,确诊依赖于病原学检查。

更昔洛韦作为一种广谱抗DNA病毒药物,其主要作用机制是进入宿主细胞后由敏感病毒诱导的一种或多种细胞激酶磷酸化为更昔洛韦三磷酸,其在病毒感染细胞内的浓度可以高于非感染细胞的100倍,并通过2种方式抑制病毒复制,竞争性抑制病毒DNA聚合酶,直接渗入病毒DNA,终止病毒DNA链延长,不易产生耐药[4]。本组资料中经更昔洛韦抗病毒及支持对症治疗,治愈45例(占97.8%),好转1例,CMV-IgM 转阴率达90%,提示更昔洛韦对CMV所致LRI感染有良好的疗效。有研究表明[5],更昔洛韦的副作用包括中性粒细胞、血小板和血红蛋白的下降,消化系统反应如恶心、呕吐、厌食、腹泻、肝脏酶增高等。本组结果尚未发现抑制造血功能的副作用,3例出现恶心、呕吐,1例出现白细胞减少,1例出现全身皮疹,经短暂停药迅速恢复,也说明其安全性较高。

[1] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].第7版.北京:人民卫生出版社,2002.1203.

[2] 杨 勇,赵宏霞,何 犀.更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肺炎47例分析[J].吉林医学,2008,29(7):565.

[3] Gong S,Dong Y.Cytomegal ovivus infection in children′s liver tissues[J].Ton gji Med Univ,1998,18(3):153.

[4] 董淮富,潘家华,李 莉,等.更昔洛韦治疗先天性巨细胞病毒感染疗效观察[J].蚌埠医学院学报,2004,29(3):228.

[5] W h it ley R J,Cloud G,Gruber W,et al.Ganciclovirt reatment of symptomatic congenital cytomegalo virus infection rults of aphase study[J].J Infect D is,1997,175(5):1080.