PCOS患者卵巢组织中 VEGF、ES的表达变化及意义

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(1井冈山大学医学院,江西吉安 343000;2井冈山大学附属医院)

多囊卵巢综合征(PCOS),发病机制尚不清楚。血管内皮生长因子(VEGF)能诱导血管生成,被认为可能参与了 PCOS的发病[1]。内皮抑素(ES)具有抗血管生成作用,在 PCOS中的表达及作用尚未见报道。2008年 1月～2010年 6月,本研究检测了PCOS组织中的 VEGF、ES及微血管密度(MVD),并探讨其意义。

1 资料与方法

1.1 临床资料 确诊[2]的 PCOS患者 30例,年龄20～41岁。均经腹腔镜或开腹手术,术中留取卵巢组织(实验组)。行开腹或腹腔镜手术的非 PCOS患者 30例,年龄 20～50岁,术中留取正常卵巢组织(对照组)。两组患者年龄、一般资料相比,P均 ＞0.05。

1.2 卵巢组织中 VEGF、ES及 MVD的检测 分别取两组直径约 0.8 cm卵泡的周围组织,10%甲醛固定,常规脱水,石蜡包埋,4μm连续切片备用。采用免疫组化 SP法检测卵巢组织中的 VEGF、ES。细胞质中出现棕黄色或褐色颗粒为 VEGF、ES阳性。根据阳性细胞显色深浅和阳性细胞百分率进行结果判定[3]。用 CD34标记新生血管内皮细胞,免疫组化染色,显微镜下观察,以间质血管内皮细胞胞质出现棕黄色颗粒为阳性。先在 100倍视野中选取 3个血管最丰富的区域,然后在 400倍视野下计数微血管,取其平均值作为 MVD。

1.3 统计学方法 采用 SPSS12.0统计软件。计量资料采用 t检验,计数资料采用χ2检验;相关性分析用直线相关分析法。P≤0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组卵巢组织中 VEGF、ES表达及 MVD比较 PCOS组卵巢组织中 VEGF表达阳性 17例(56.7%),ES阳性 15例(50.0%);对照组分别为 9例(30.0%)、7例(23.3%),两组相比,P均 ＜0.05。PCOS组 MVD为(15.85±4.33)个 /HP,对照组为(6.01±2.21)个/HP,两组相比,P＜0.05。

2.2 PCOS组织中 VEGF、ES表达与 MVD的关系PCOS组 VEGF表达阳性 17例,MVD为(19.58±2.05)个/HP,其中 ES表达阳性 10例,阴性 7例;VEGF表达阴性的 13例中,MVD为(11.23±2.30)个 /HP,其中 ES表达阳性 5例,阴性 8例。PCOS组织中 VEGF与 ES的表达、VEGF的表达与 MVD呈正相关(r分别为 0.874、0.549,P均 ＜0.05)。

3 讨论

PCOS卵巢体积增大,表面呈结节状突起,卵巢间质血管丰富。VEGF在血管生成过程中的调控作用,及其对女性生殖系统的影响被广泛证实[4,5]。张世红等[1]研究发现,VEGF在 PCOS患者卵巢组织颗粒细胞和间质细胞中表达增强。Artini等[6]报道 PCOS患者血清 VEGF水平明显高于正常。本研究发现,PCOS卵巢组织 VEGF阳性表达率明显高于对照组,与上述报道一致。本研究结果还显示,PCOS组 MVD高于对照组,且 PCOS组卵巢组织中VEGF的表达与 MVD呈正相关,进一步证实 PCOS存在卵泡囊和卵巢间质微血管的增生。提示 VEGF高表达可能是卵巢间质血管化的基础,为 PCOS发生机制之一[4～6]。

ES能特异性抑制肿瘤血管内皮细胞的增殖和转移,从而抑制肿瘤新生血管形成[7]。研究[7]发现,ES能抑制内皮细胞一氧化氮合酶(eNOS)在ser1177上磷酸化,诱使 eNOS失活,显著减少 VEGF诱导的 NO合成,从而抑制 VEGF介导的血管新生和血管通透性增加作用。已有研究表明,血管生成受到多种细胞因子的调节。本研究中,PCOS组 ES阳性表达率高于对照组,且 PCOS组卵巢组织中 ES与 VEGF的表达呈正相关。据此推测,在 PCOS发生发展中,一方面卵巢组织合成分泌大量 VEGF促进血管生成;为维持机体内环境稳定,机体会产生大量血管生成抑制剂来抗衡卵巢高水平的血管生成趋势,但这种代偿作用不能使卵巢微环境达到正常生理状态,最终因调节失衡导致卵巢囊性增生,PCOS病理生理损害进一步发展。有资料报道,卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肝细胞癌等患者血清 VEGF、ES水平均升高,但前者升高的幅度显著高于后者,为本研究上述推测提供了证据[8～10]。

在 PCOS中,VEGF和 ES的表达失衡在卵巢间质血管化、卵泡周围血管生成中发挥着重要作用,二者参与了 PCOS的发生发展。如能进一步明确 ES与 VEGF的相互作用机制,则抗 ES治疗可望为PCOS的临床诊治提供新的策略和思路。

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