索拉非尼治疗晚期原发性肝癌18例疗效及不良反应分析

崔勇霞,罗执芬,周建炜,周 云

(河南省人民医院肿瘤内科,河南郑州,450003)

原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,据统计,我国每年肝癌发病人数约34.7万,占全球肝癌人数的55%,而每年死于肝癌约32.3万人,占全球死亡人数的45%。肝癌的死亡率仅次于肺癌,位居第二[1]。大多数肝癌患者就诊时已处于肿瘤晚期,失去手术治疗机会,并缺乏疗效满意的治疗方法,因此预后差,长期生存率低[2]。近年来,临床上将索拉非尼广泛应用于晚期原发性肝癌的靶向治疗,其临床疗效及安全性已得到国内外学者的认可[3]。本院对2009年10月～2011年6月收治的18例晚期原发性肝癌患者应用索拉非尼治疗,取得满意疗效,现报道如下。

1 资料与方法

2009年10月～2011年6月本院收治的18例晚期原发性肝癌患者,均经肝穿刺活检进行病理诊断或至少有2种影像学资料证实为原发性肝癌 。其中男15例 ,女3例 ;年龄17～ 69岁,中位年龄51岁;ECOG评分为0～2分。所有患者用索拉非尼治疗前,原发病灶或转移病灶须至少有1处经CT或 MRI证实为可评估病灶;肝功能Child-Pugh A级14例,B级4例;单个肿瘤1例,2个以上17例;合并有门静脉癌栓患者8例,肺转移6例,骨转移2例,肝移植术后复发伴转移2例。

所有患者予口服索拉非尼(商品名:多吉美,德国拜耳医药保健股份公司生产),400mg/次,2次/d,每次间隔12 h,注意服药前后2 h内禁食高脂食物。若发生3～4级限制性毒副作用,予酌情减半用量或停药。治疗过程中每4～6周进行1次影像学检查,并评价临床疗效及药物毒性反应;对全部患者进行追踪随访,记录和评价平均服药时间、平均疾病进展时间、6个月生存率、1年生存率及生存质量。

临床疗效按照RECIST标准分为:完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)。有效率(%)=(CR+PR)例数/总例数×100%,至少2个周期评价1次;药物相关毒性反应分级根据美国国立癌症研究所常见毒性事件标准第3版(NCI-CTCAE version 3.0)进行评价;生存质量状况以Karnofsky评分标准进行评价,治疗后较治疗前Karnofsky评分增加≥10分为改善,减少≥10分为下降,变化<10分者为稳定。

2 结 果

18例患者共随访20～76周,服药8周后,18例患者均为SD(100%);服药后16周后,1例腹水消失,为PR(5.56%),13例为SD(72.22%),4例为PD(22.22%)。

入组的18例患者中出现手足皮肤反应15例(83.33%),腹泻 8例(44.44%),血压升高 1例(5.56%),白细胞及血小板下降1例(5.56%),其中部分患者出现2项或2项以上毒副反应。大多数患者为1～2级毒副反应,少数为3级毒副反应,未发生4级毒副反应。其中1例因3级手足皮肤反应而减量,其余患者经对症处理后症状缓解,均能耐受。

全组随访中死亡6例,18例患者总服用多吉美时间5～19月。平均服用索拉非尼时间11.9月,平均病情进展时间5.8个月。6个月生存率94.44%(17/18),1年生存率50.00%(9/18)。生存质量改善6例(33.33%),稳定8例(44.44%),下降4例(22.22%)。

3 讨 论

亚太地区的Oriental研究以及全球开展的SHARP研究发现,索拉非尼可提高总生存期及疾病进展时间,有效阻止病情恶化,开创了肝癌靶向治疗的新时代[4]。索拉非尼是首个被批准应用于临床的新型多靶点抗肿瘤药物,具有双重抗肿瘤作用[5]。其作用机理主要包括:①抑制受体络氨酸激酶,以及RAF/MEK/ERK信号传导途径中的丝氨酸/苏氨酸激酶等,从而直接抑制肿瘤细胞增殖;②抑制血管内皮生长因子受体-2(VEGFR-2)、VEGFR-3以及血小板衍生生长因子受体-β(PDGFR-β)等,从而阻断肿瘤新生血管生成,间接抑制肿瘤细胞生长[6-7]。

本研究接受过1次以上RECIST评价的患者中,平均病情进展时间为5.8个月,其中16例均在服用索拉非尼4～8月后出现病情进展,文献报道提示[8],索拉非尼治疗肾癌时出现病情进展,继续服用患者仍可受益,所以本研究中16名患者病情进展后仍选择继续服用,其中6个月生存率94.44%(17/18),1年生存率50.00%(9/18)。但结果表明,服用索拉非尼后,很少能达到部分缓解及完全缓解,绝大多数患者为稳定。

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