VMCLD方案治疗成人初治急性淋巴细胞白血病疗效观察

章红涛 赵 芳 马建华 张艳芳

近年来，随着细胞分子生物学、细胞免疫学及遗传学的深入研究以及大剂量合理的联合化疗、早期强化治疗、新药物的不断发现，急性淋巴细胞白血病(lymphoblastic acute leukemia，ALL)的疗效有了明显提高，但成人ALL诱导缓解治疗疗效远不如儿童ALL，我院应用VMCLD方案诱导治疗初治成人ALL患者，取得了较好的疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

26例均来自我院2005年6月～2009年6月住院的初治成人ALL患者，男性14例，女性12例，年龄19～47岁，平均30岁。形态学分型L1：8例、L2：17例、L3：1例；免疫学分型：普通 B-ALL为12例，前B-ALL为3例，早前B -ALL为4例，成熟B-ALL为1例，T-ALL为6例。随机选取2001年5月～2005年5月在我院接受VDLP方案化疗的22例初治成人ALL患者作为对照组，男性13例，女性9例，年龄18～53岁，平均33.8岁。形态学分型L1型6例、L2型15例、L3型1例；免疫学分型其中6例为普通B-ALL，2例为早前B-ALL，5例为T-ALL，余未获得相关资料。所有患者均符合急性淋巴细胞白血病的诊断标准[1],两组患者在年龄、性别等组成方面无统计学意义上的差异(P>0.05)。

1.2 治疗方法

治疗组给予VMCLD方案治疗：VCR 2 mg第1、8、15、22天；MTZ 10 mg第1～3天，5～10 mg第15～17天(依据患者外周血象及骨髓而定)；CTX 600 mg/m2第1、15天；L-Asp 10 000 u第19～28天；Dxm 10 mg第1～7、15～21天，5 mg第8～14、22～28天。对照组给予VDLP方案治疗：VCR 2 mg第1、8、15、22天；DNR 40 mg/m2第1～3、15～17天； L-Asp 10 000 u第19～28天；Pred 40 mg/m2第1～21天，以后逐渐减量。两组患者治疗1疗程后完全缓解者用原方案及大剂量MTX、VDCP、EA等方案巩固强化治疗，若治疗2疗程后未获完全缓解者换用其他方案治疗。

1.3 支持治疗及其他

所有患者均进行中枢神经系统白血病(CNSL)的预防，有CNSL的患者用氨甲蝶呤、阿糖胞苷及地塞米松鞘内注射隔日1次，直至脑脊液正常后作预防治疗。化疗期间常规水化、碱化尿液。感染时行血培养及药敏试验，同时给予广谱抗生素治疗，重症感染伴粒细胞缺乏时入住无菌层流病房，并给予粒细胞集落刺激因子皮下注射。血小板低于10×109/L且有出血倾向者给予血小板悬液输注。

1.4 疗效判定

按张之南主编《血液病诊断及疗效判断》评价[1]，分为完全缓解(CR)和部分缓解(PR)，总有效率为CR+PR。

1.5 统计学处理

应用χ2及t检验。

2 结果

2.1 疗效

治疗组26例患者中CR 20例(76.9％)，PR 2例(7.7％)。CR的20例中L1型6例、L2型14例；18例1个疗程达CR，2例2个疗程达到CR。PR的2例中L1型1例，L2型1例。治疗组总有效率84.6％。

对照组22例患者中16例获得CR(72.7％)，2例达PR(9.1％)，CR的16例中L1型5例、L2型11例；14例1个疗程达CR，2例2个疗程达到CR。PR的2例中L1型1例，L2型1例。对照组总有效率81.8％。

两组患者总有效率及完全缓解率差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组中位完全缓解时间为21.1天，对照组中位完全缓解时间为30.2天，两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。

2.2 不良反应

两组患者治疗中最主要的不良反应为骨髓抑制导致的白细胞及血小板减少，治疗组与对照组白细胞最低值平均分别为0.45×109/L和0.62×109/L，白细胞<1.0×109/L持续时间平均分别为10.5天和9.0天，两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗组中4例出现肝功能异常，经保肝治疗后恢复。治疗期间未出现心肌损害、出血性膀胱炎、胰腺损害及肾功能异常等严重药物不良反应。

3 讨论

ALL是由于幼稚淋巴细胞恶性克隆性增生而导致的1种血液系统肿瘤，目前临床多应用多药联合的方法诱导ALL缓解。传统的诱导缓解多选用VP、VDP、VDCP、VDLP等方案，缓解率为50％～80％[2，3]。但肿瘤细胞对常规化疗药物易产生耐药性，从而导致疾病复发或难治。因此，探索具有不同作用机制且无交叉耐药的化疗药物的新组合，是提高ALL疗效所必须的。米托蒽醌是1种带有氨基的新型蒽环类抗肿瘤药物，其分子中的平面芳香环可嵌入肿瘤细胞的DNA分子中而引起DNA链的断裂，达到抑制DNA合成的目的，属细胞周期非特异性药物，与其他化疗药无交叉耐药，近年来已广泛用于难治性白血病的治疗。而地塞米松由于对中枢神经系统具有更强的渗透性及较长的半衰期，在ALL的诱导缓解和其后的治疗中有逐渐取代泼尼松的趋势[4]。

基于上述药物的不同作用机制，本研究选用VMCLD方案诱导治疗初治成人ALL患者共26例，CR率76.9％，总有效率84.6％，虽与对照组无显著性差异，但明显缩短了患者达CR时间，这对患者长期生存具有重要意义。同时VMCLD方案诱导治疗成人ALL，未发现严重的不可逆的药物不良反应，尽管所有患者出现不同程度的骨髓抑制，但经过积极抗感染、输注成分血及粒细胞集落刺激因子等支持治疗，均可在持续1～3周后恢复。因此，我们认为VMCLD方案可作为成人初治ALL诱导治疗的首选方案之一。

[1]张之南,沈 悌.血液病诊断及疗效标准〔M〕.第3版.北京:科学出版社,2007:116～132.

[2]邓家栋,杨崇礼,杨天盈,等.邓家栋临床血液学〔M〕.上海：上海科学技术出版社,2001:983～996.

[3]Beutler E,Lichtman MA,Barry S,et al.威廉姆斯血液学〔M〕.第6版.北京:人民卫生出版社,2004:1199～1220.

[4]秘营昌.成人急性淋巴细胞白血病的治疗〔J〕.国际输血及血液学杂志,2007,30(5):385.