医院中药制剂委托配制风险分析及应对探讨

北京市药品监督管理局昌平分局（102200）梁建贞 张来俊

医院中药制剂委托配制过程及监管中存在风险，会直接或间接地影响到制剂质量安全。

1 风险分析

1.1 委托方与受托方的质量责任划分不清。在双方委托加工合同中，对影响制剂质量的一些环节，未明确双方应承担的责任，如：物料及成品检验、储存、运输，未明确由谁来负责。致使双方因推卸责任而疏于管理。此外，谁来负责原辅料的购进、检验、运输、储存等，往往取决于处方保密、利益、质量保障等的权衡。

1.2 主要物料的检验、审核不到位。根据双方签订的制剂委托加工合同，有的规定由委托方提供原辅料，而委托方基本没有相应的检验设备，不能对原辅料全项检验。而当受托方承担检验职责时，原辅料检验标准未向现行版《中国药典》[1]、《北京市中药饮片炮制规范》[2]等看齐，部分原料不能进行全检。同时，双方对主要物料供应商资质审核不严格，质量体系评估不到位，未进行必要的实地考核。

1.3 受托配制未纳入企业药品GMP管理体系。受托方在制定受托品种有关生产、质量文件时未从药品GMP要求出发，如：未制定外来品种加工生产方面的规定；未考虑自有品种与受托品种间共线生产或共用设备带来的相互影响；未制定切实可行的操作文件；相关记录不完整，制剂批生产记录未记录主要工艺参数，发货记录缺少批号、去向，交接记录没有完整的接收人姓名和单位全称等。同时，委托方也未积极参与到生产质量管理中去，缺乏有效的质量管理体系。

1.4 工艺验证工作基本空白。在制剂委托加工中，验证是最薄弱的一环。作为批量生产的医院制剂，其生产工艺应经过验证以证明其科学、合理、可行。既然要求受托方是通过药品GMP认证的企业，这就表明委托的制剂应按照药品GMP相关要求管理。从检查情况来看，制剂的批量生产常常不稳定，工艺参数被随意变化，而企业对制剂品种的工艺验证工作基本空白。随着社会的发展，看病就医的区域性、全国性甚至国际性流动越来越普遍，这就促使了医院制剂将面临大量使用的状态。因此，医院应该与相关企业合作开展验证工作，提高制剂质量安全度。

1.5 包装标识管理不符合要求。委托双方在医院中药制剂上均疏忽对包装标识的管理，缺少必要的审查、复核等过程。很多医院制剂的外包装、说明书和标签上，无“本制剂只限本医疗机构使用”的字样，使消费者误以为是上市药品，使部分医院和人员有机可乘，致使医院制剂在市场上销售或变相销售，扰乱了正常的药品市场秩序，威胁了人民群众的健康安全。

2 风险应对探讨

2.1 规范委托配制双方制剂质量管理责任。在现有“委托方对制剂质量负责”的基础上，进一步规范双方责任。如原辅料购进、验收、检验、过程监督、工艺文件质量标准制定以及成品检验、运输、交接、记录归档等环节应明确由谁来负责。委托方提供原料（中药材或中药饮片），不具备检验能力的应由受托方负责，委托方可全程监督或抽查生产过程，便于制剂质量全过程管理。

2.2 委托配制行为纳入药品GMP体系。受托方应将医院中药制剂纳入生产质量管理体系中，统一管理。委托方和受托方应共同参与制定制剂生产质量相关管理文件，做好原辅料、半成品及成品质量控制。如实记录生产过程的数据，对制剂生产过程的重要工艺参数，原辅料、半成品及成品的检验数据进行统计分析，评价生产过程的质量管理水平，持续提高产品的质量。2.3 合理引导，加强监管，规范配制行为。充分发挥政府规范引导的作用，对医院中药制剂进行整顿。

2.3.1 对现有中药制剂品种进行梳理，对于上市产品能替代的制剂逐步减少或停止配制。对于制剂质量标准过早过低的则应重新修订，提高标准，以保障安全。

2.3.2 可参考一贯的注册地管理模式，由委托方注册地所在药监部门参与或承担委托配制的许可审查。并由当前“委托方双方所属药监部门共同监管”逐步转变为“委托方注册地所在药监部门主要监管，受托方所属药监部门协助监管”，明确监管责任，提高监管实效。

2.3.3 加大抽验力度，将制剂单位或制剂品种抽验覆盖率纳入年度药品抽验工作中。