早期应用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效观察

喇俊荣 侯建华

早期应用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死的疗效观察

喇俊荣 侯建华

目的探讨早期应用盐酸法舒地尔对急性脑梗死临床治疗效果。方法 将起病在48 h内的80例急性脑梗死患者随机分为治疗组及对照组，每组40例。对照组予尼莫地平4 mg静脉滴注，1次/d;治疗组予盐酸法舒地尔注射液30 mg静脉滴注，2次/d;2组均予口服肠溶阿司匹林100 mg，1次/d，并酌情给予脱水降颅压、抗感染、降血压等治疗，疗程14 d。比较2组治疗前后的临床疗效和神经功能缺损评分。结果 治疗组治疗后神经功能缺损评分减少程度显著高于对照组(P＜0.05)，治疗组总有效率达92.5%，对照组总有效率为77.5%，2组比较差异有统计学意义(P＜0.05)。2组治疗后神经功能均明显改善(P＜0.01)，且治疗组优于对照组(P＜0.05)。结论 盐酸法舒地尔能促进神经功能的恢复，减少或减轻患者的致残率。

急性脑梗死;盐酸法舒地尔;早期用药;疗效

近年来随着我国人口老龄化的加速，脑梗死发病率有逐渐上升的趋势，其致残率高、病死率高，严重威胁人类的健康。因而寻找有效的治疗方法一直是临床医生关注的热点。我们应用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死患者40例，观察其疗效及神经功能缺损程度评分的变化，并与同期40例急性脑梗死病例对照，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2008年11月至2010年1月神经内科住院的急性脑梗死患者80例，符合1995年全国第四届脑血管病学术会议制订的诊断标准［1］，并经头颅CT或MRI检查证实。发病在48 h内，排除有严重心肝肾功能损害、头颅CT或MRI检查有脑梗死，但无神经功能缺损的患者以及大面积脑梗死引起明显颅内压增高或意识障碍者。将80例患者随机分为治疗组和对照组，每组40例。治疗组男25例，女15例;年龄47～75岁，平均年龄67岁;根据神经功能缺损评分标准分型:轻型10例，中型22例，重型8例。对照组40例，男22例，女18例;年

龄48～74岁，平均年龄69岁;轻型8例，中型27例，重型5例。2组一般资料具有均衡性。

1.2 方法 对照组尼莫地平4 mg静脉滴注，1次/d;治疗组予盐酸法舒地尔30 mg静脉点滴，2次/d，2组均口服肠溶阿司匹林100 mg，1次/d，并酌情给予脱水降颅压、抗感染、降血压等治疗;2组疗程均为14 d。2组在治疗前和治疗后进行血常规、尿常规、便常规及隐血、肝肾功能、血糖、血脂、凝血四项、心电图检查，并于第1及15天进行神经功能缺损评分和临床治疗效果评定。

1.3 疗效判定 临床神经功能缺损程度评分标准、临床疗效评定标准均以全国第四届脑血管学术会议制定的标准为依据。基本痊愈:神经功能缺损评分减少91% ～100%，病残程度为0级;显著进步:神经功能缺损评分减少46% ～90%，病残程度为1～3级;进步:神经功能缺损评分减少18% ～45%;无变化:神经功能缺损评分减少小于17%。有效=基本痊愈+显著进步+进步;显效=基本痊愈+显著进步;比较治疗前后神经功能缺损程度评分;治疗期间密切观察患者出现的不良反应。

2 结果

2.1 2组治疗前后患者神经功能缺损评分比较 治疗组患者神经功能缺损评分由(22±6)分降至(7±5)分，差异有统计学意义(P＜0.01);对照组神经功能缺损评分由(22±7)分降至(12±5)分，差异有统计学意义(P＜0.01)。即2组治疗后神经功能均明显改善，且治疗组优于对照组(P＜0.05)。

2.2 临床治疗效果比较 治疗组显效率为77.5%(31/40)，有效率为92.5%(37/40)，对照组分别为47.5%(19/40)、77.5%(31/40)，治疗组显效率和有效率均明显高于对照组(P＜0.05或 ＜0.01)。

2.3 不良反应 治疗组5例出现头晕，减慢滴数后症状自行消失。无患者因不良反应而停药或改变治疗方案。治疗组治疗后血常规、尿常规、便常规加潜血、肝肾功能、血糖、血脂、凝血四项、心电图检查较治疗前均无明显变化。

3 讨论

脑梗死是由于脑部血液供应障碍，局部脑组织缺血、缺氧而发生坏死，从而导致神经功能障碍。急性脑梗死病灶有中心坏死区及周围的缺血半暗带组成。坏死区由于完全性缺血导致脑细胞死亡，但缺血半暗带尚有大量可存活的神经元;如果血流迅速恢复使代谢改善，损伤仍然可逆，神经细胞仍存活并恢复功能。脑梗死区血流的再通会产生再灌注损伤，包括自由基过度形成、自由基瀑布式连锁反应、神经细胞钙超载、兴奋性氨基酸细胞毒性作用和酸中毒等一系列变化，导致神经细胞损伤。因此尽快恢复脑供血、减轻再灌注损伤从而保护缺血脑组织是治疗急性脑梗死的关键。盐酸法舒地尔作为一种新型的细胞内钙离子拮抗剂，对脑血管痉挛具有良好的选择性扩张作用，可降低血管阻力，增加血流量，改善脑组织供血［2］;盐酸法舒地尔是Rho激酶抑制剂，通过阻断Rho激酶对肌球蛋白轻链磷酸酶的抑制作用，抑制钙敏化效应，从而介导血管平滑肌舒张，扩张血管。在脑卒中后6～12 h，缺血区即开始出现中性白细胞聚集，持续6～9 d或更长一段时间，这种中性白细胞的聚集与脑组织损伤的严重程度及神经功能恶化密切相关，盐酸法舒地尔通过抑制Rho激酶，有效抑制炎细胞的迁徙和浸润，且通过拮抗Rho激酶和其他蛋白激酶，可以减少炎性介质的产生，从而减轻炎性反应，发挥脑组织的保护作用;法舒地尔可通过拮抗巨噬细胞介导的血管炎性反应，可以抑制细胞凋亡和蛋白水解，减轻组织的破坏［3］;Rho激酶抑制剂可增加NADPH的形成，拮抗氧自由基，同时抑制细胞骨架蛋白的降解，起抗细胞凋亡作用。脑缺血核心和半暗带区均存在大量的神经再生抑制因子，这些因子通过激活Rho激酶抑制神经再生。因此盐酸法舒地尔可以通过抑制Rho激酶而促进缺血后神经功能的恢复;轴突生长的驱动始于轴突生长锥中肌动蛋白不断的聚集和解聚，中枢神经系统损伤后，内环境中的多种抑制分子激活细胞内Rho信号传导系统，引起肌动蛋白骨架的重组和轴突生长锥的塌陷，阻断轴突再生过程，盐酸法舒地尔通过抑制Rho激酶活性能够降低神经元肌动蛋白网格的稳定性，增加轴突生长锥的体积和提高其运动性，启动轴突生长过程［4］。

本观察结果表明，早期应用盐酸法舒地尔治疗急性脑梗死可以促进患者神经功能的恢复，减少或减轻患者的致残率，效果优于尼莫地平，且不良反应少，值得临床推广应用。

1 中华神经科学会.各类脑血管疾病诊断要点.中华神经科杂志，1996，29:379-380.

2 黄琳，李琴，王维亭，等.盐酸法舒地尔对血管舒缩功能的调节作用.中国药理学通报，2007，23:251-256.

3 Wang YX，Martin-Mcnulty B，da Cunha V，et al.Fasudil，a Rho-Kinase inhibitor，attenuates angiotensin Ⅱ-induced abdominal aortic aneurysm in apolipoprotein E-deficient mice by inhibiting apoptosis and proteolysis.Circulation，2005，111:2219-2226.

4 时国兵，朱政鸣，唐文渊.Rho/Rho激酶信号通路与轴突导向和再生的研究进展.重庆医学，2006，35:2285-2287.

R 743.33

A

1002-7386(2011)09-1347-02

10．3969/j．issn．1002-7386．2011．09．034

075000 河北省张家口市第一医院神经内科(喇俊荣);河北省张家口市第五医院内科(侯建华)

2011-01-20)

·论著·