康莱特注射液联合同步放化疗治疗直肠癌术后局部复发疗效观察

齐增平 王玉强 程会娟 张秋霞

同步放化疗是直肠癌术后局部复发患者的主要治疗手段之一，为进一步提高同步放化疗的疗效，2007年1月至2009年3月对我科直肠癌术后局部复发患者同步放化疗加与不加康莱特注射液患者62例进行了临床研究，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 62例患者年龄42～78岁，中位年龄59岁。均为直肠癌根治切除术局部复发。术后曾行放化疗20例，单纯化疗25例，单纯放疗8例，未行任何治疗9例。术后距离复发转移时间6～38个月。吻合口复发23例，骨盆壁或骶骨前29例。所以患者均经B超、CT和/或MRI证实。其中20例有病理支持为转移性腺癌。复发后未行放化疗，且距术后放疗时间超过12个月。卡氏评分≥70分，估计生存期＞6个月，无放化疗禁忌证。随机分为治疗组32例对照组30例。2组一般资料具有均衡性。

1.2 治疗方法 治疗组:放疗采用三维适形放疗技术DT55～60 Gy，1.8 ～2.0 Gy/次，5 f/周。化疗采用奥沙利铂100 mg/m2，静脉滴注第1天，亚叶酸钙200 mg/m2，静脉滴注第1～2天，5-氟尿嘧啶2.0 g/m2，持续 48 ～72 h泵点，21 d为1 个周期，共化疗4个周期。同步放化疗同时联合康莱特注射液，每周期200 ml/d，静脉滴注，连续21 d为1个周期，休息7 d进行第2周期，共2个周期。对照组:只行同步放化疗，放化疗方式同治疗组。

1.3 疗效及不良反应评价 治疗结束后4周复查盆腔B型超声、CT和/或MRI评价近期疗效。疗效评价标准按照WHO实体瘤疗效评价标准分为完全缓解(CR):病灶完全消失。部分缓解(PR):病灶缩小50%以上。稳定(SD):病灶缩小不及50%或增大未超过25%。进展(PD):病灶增大25%以上或出现新病灶。有效率为CR+PR。不良反应按WHO抗癌药物不良反应分度标准。血液系统毒性反应白细胞0度≥4.0×109/L，Ⅰ度(3.0 ～3.9)×109/L，Ⅱ度(2.0 ～2.9)×109/L，Ⅲ度(1.0 ～1.9)×109/L，Ⅳ度＜1.0×109/L。

1.4 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 治疗组CR 8例，PR 20例，总有效率87.5%。对照组CR 5例，PR 15例，总有效率66.67%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 生存率 1、2年生存率治疗组分别为87%、56%;对照组分别为65%、51%。2组1年生存率比较差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 不良反应 治疗组白细胞减少率46.88%(15例)，其中Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少12例，Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少3例。对照组白细胞减少率73.33%(22例)，其中Ⅰ～Ⅱ度白细胞减少14例，Ⅲ～Ⅳ度白细胞减少8例。

3 讨论

随着直肠癌安全远切口2 cm以上即可的观点逐渐被人们接受，以及近十几年来吻合器的改进和推广，使直肠癌保肛手术的应用显著增加。但随之而来临床上见到保肛术后局部复发的患者已明显增加。在Ⅱ期患者术后局部复发率可达20%～40%，Ⅲ期患者术后局部复发率高达40% ～70%，直肠癌术后局部复发(吻合口、盆腔等手术野内的复发)的治疗仍困难、预后差［1］。随着放射技术的提高，作为术后复发直肠癌的姑息治疗三维适行放疗越来越广泛的应用于临床。奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤化合物，具有水溶性高、毒性低、抗肿瘤疗效显著，对顺铂耐药的大肠癌有显著的抑制作用［2］。奥沙利铂与5-氟尿嘧啶联合化疗，同时应用亚叶酸钙增敏，是晚期结直肠癌新的标准方案［3］。郑登云等［4］局部晚期和复发性直肠癌行放疗并同步小剂量5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合治疗，取得了放疗增敏效果。康莱特注射液是从中国传统中药薏苡仁中提取分离的一种抗癌活性化合物，近年来，研究证实康莱特注射液对多种肿瘤细胞有极强的杀伤和抑制作用［5，6］。其抗癌机制为:(1)作用于G2/M期的肿瘤细胞，阻止肿瘤细胞有丝分裂;(2)诱导肿瘤细胞凋亡;(3)影响肿瘤细胞基因表达;(4)抑制肿瘤新生血管生成;(5)抗恶病质;(6)逆转肿瘤的多药耐药等［7］。本组结果表明，康莱特注射液联合同步放化疗组近期有效率87.5%，1年生存率87%，白细胞减少率47%;单用同步放化疗组近期有效率 66.67%，1年生存率 65%，白细胞减少率73.33%。康莱特注射液联合同步放化疗能改善患者的临床症状，提高患者生活质量，延长生存期，并具有保护骨髓的功能。说明康莱特注射液联合同步放化疗治疗直肠癌术后局部复发可起到增效减毒的作用。

1 汤钊猷主编.现代肿瘤学.第2版.上海:上海医科大学出版社，2000.776-822.

2 中华医学会主编.临床诊疗指南肿瘤分册.第1版.北京:人民卫生出版社，2009.442.

3 储大同主编.当代肿瘤内科治疗方案评价.第2版.北京:北京大学医学出版社，2004.155-157.

4 郑登云，林华明，何志江，等.62例局部晚期和复发性直肠癌综合治疗疗效.中华放射肿瘤学杂志，2000，9:206.

5 李瑛，石延章.康莱特诱导肿瘤细胞凋亡的实验研究.中国肿瘤临床，2002，29:869-873.

6 李大鹏主编.康莱特抗肿瘤的研究论文集.第1版.杭州:浙江大学出版社，2001.176.

7 姚玉龙，陈秀华，任文龙，等.康莱特软胶囊对小鼠的免疫促进作用研究.中药新药与临床药理，2002，13:233-235.