百合固金汤联合NP方案治疗中晚期非小细胞肺癌30例疗效观察

唐洪成，指导：陈光伟

(陕西中医学院，陕西 咸阳 712000)

2005年中国肺癌的新发病例大约50万例，男性约33万例，女性为17万例，其发病率还在迅猛上升，其中几乎80%以上的肺癌是非小细胞肺癌(NSCLC)[1]。由于非小细胞肺癌早期诊断较为困难，85%～90%的患者就诊时已是中晚期，失去了最佳手术机会[2]。治疗目前以化疗为主，为探讨既能提高疗效又能减轻化疗毒副反应的方法,2010年7月-2010年12月，笔者采用百合固金汤配合NP方案治疗晚期NSCLC阴虚内热型30例，取得了较好疗效，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料 全部60例均为陕西中医学院第一附属医院肿瘤科住院患者，均经病理或细胞学诊断证实为中晚期非小细胞肺癌。随机分为治疗组和对照组，治疗组30例，男21例，女9例；年龄33～69岁，平均59.02岁；Ⅲb期8例，Ⅳ期22例；鳞状细胞癌19例，腺癌8例，大细胞癌3例；KPS评分60～90分，平均72.02分。对照组30例，男18例，女12例；年龄35～71岁，平均60.08岁；腺癌11例，鳞癌17例；大细胞癌2例；Ⅲb期5例，Ⅳ期25例；KPS评分60～90分，平均70.98分。2组一般资料经统计学处理无统计学意义，具有可比性。

1.2 诊断标准 参照《中国常见恶性肿瘤诊治规范》中肺癌诊断标准;肺癌TNM分期参照《中药新药临床研究指导原则》[3];中医辨证分型参照国家中医药管理局《中医病证诊断疗效标准》拟定。

1.3 纳入标准 1)由病理学或细胞学检查证实确诊，符合NSCLC诊断标准,所有患者均系手术后复发或不能手术的Ⅲb～Ⅳ期均有可测量病灶患者；2)符合国家中医药管理局发布《中医病证诊断疗效标准》中阴虚内热的诊断标准者；3)体力状况尚好,KPS评分≥60分；4)无化疗禁忌证者；5)无其他明显的严重疾病者，肝、肾功能指标不超过正常值2倍者;6)预计生存期在3个月以上的病例；7)签署知情同意书，且能配合研究和随访观察者。

1.4 统计学处理 所有数据经SPSS统计软件处理，2组间计数资料采用χ2检验，计量资料采用两样本t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 治疗方法

2.1 对照组 予NP方案化疗，方案：长春瑞滨(NVB)25 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，第1、8天；顺铂(DDP)75 mg/m2，加入0.9%氯化钠注射液250 mL中静脉滴注，第1天。

2.2 治疗组 在对照组化疗方案的基础上加用百合固金汤。(《医方集解》)药物组成：生地黄15 g，熟地黄20 g，麦冬15 g，百合10 g，贝母10 g，玄参10 g，当归10 g，炒白芍10 g,桔梗10 g，甘草6 g。日1剂，水煎取汁300 mL(由陕西中医学院第一附属医院制剂科煎制)分2次早晚空腹温服。2组均21 d为1个疗程。每3周重复1次，2个疗程后统计疗效。

3 疗效标准与结果

3.1 疗效标准 观察2组治疗前后中医症状、生活质量以及化疗过程中出现的不良毒副反应。疗效评定:生活质量评定，用KPS评分标准评价生活质量改善情况，治疗后较治疗前评分增加10分以上者为提高；减少10分以上者为降低；增加或减少未超过10分者为稳定。中医症状评定：主要症状口干咽燥、五心烦热、潮热、盗汗、咳嗽少痰或痰中带血等症消失为显效；4周内主要症状或体征无明显变化为稳定；主要症状或体征加重为进展。不良反应观察:按照WHO抗癌药物不良反应标准评价，分0～Ⅳ级。

3.2 结果

3.2.1 2组临床症状比较 治疗组显效9例，有效18例，无效3例，总有效率为90.00%；对照组显效5例，有效12例，无效13例，总有效率为56.7%。2组比较(P<0.05)。

3.2.2 2组生活质量比较 治疗组生活质量提高16例(53%)，稳定11例(37%)，下降3例(10%)；对照组提高6例(20%)，稳定10例(33%)，下降14例(47%)。2组生活质量提高率比较，治疗组优于对照组(P<0.05)。

3.2.3 2组不良反应比较 2组神经毒性、静脉炎等不良反应差异无统计学意义；骨髓抑制治疗组12例(40%)，对照组18例(60%)；胃肠道反应治疗组13例(43%)，对照组20例(67%)；治疗组消化道反应和骨髓抑制状况显著优于对照组(P<0.05)。

4 讨论

肺癌属中医“肺积”“痞癖”“咳嗽”等范畴[4],早期手术切除为其主要治疗方法，但对于已失去手术切除时机的中晚期肺癌患者，化疗为其主要治疗手段之一，中晚期NSCLC主要是姑息性化疗，含铂类的化疗方案仍然是目前治疗NSCLC的最有效的首选方案[5]。但中晚期患者大多一般情况较差,免疫功能差，对化疗耐受性差，且化疗药物在杀伤癌细胞的同时,对机体正常细胞有一定损伤[6]。患者的生活质量和生存期延长同样重要，在获得客观疗效、延长生存期的同时，缓解患者的症状及尽量减少化疗相关不良反应、提高患者生活质量同样成为中晚期肺癌的临床治疗目的。根据中晚期NSCLC阴虚内热型患者的病情发展，阴液渐耗，阴虚火旺，加之营养摄入不足，致阴亏津伤日益加重，形成热灼津伤阴亏之象，“存一分津液，则有一分生机”，应用百合固金汤联合NP化疗方案治疗中晚期NSCLC效果良好。方中百合甘,微寒，养阴而润肺，清热而保肺，止咳而宁肺，具有养阴扶正而不滞邪的特点，《本草》：“百合之功，在益气而兼之利气，在养正而更能祛邪。”故能固护肺金，是为君药，生地黄、熟地黄、玄参、麦冬既滋肺阴又滋肾阴，清虚热，为臣药，两者相配，金水相生；当归、白芍养血益阴，柔肝平肝，抑木而保金；桔梗、贝母清肺化痰止咳，共为佐药；使以甘草调和诸药，兼清利咽喉。诸药合用，养阴为主，清虚火以固护肺金，亦即阴液充足，虚火自清,诸症自除[7]。中药在肿瘤的减毒增效方面有独特优势，如减轻不良反应、增强体质、改善症状等，其原因与中药的多途径、多靶点协同作用有关。随着中医药对肺癌治疗研究的深入，笔者认为，以化疗方案联合中医药增效减毒应用于临床将成为最佳治疗模式[8]。

[1]李显.桃多西他赛联合顺铂治疗非小细胞肺癌的临床疗效分析[J].中国现代药物应用,2010,4(12):34-35.

[2]孙竹萍,张世平,王焰.岩舒对老年晚期肿瘤患者生存质量的作用研究[J].长春中医药大学学报,2010,26(1):50.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[S].北京:中国医药科技出版社,2002:142-148.

[4]许彬.肺癌的中医药治疗进展[J].吉林中医药，2008，28(5):385.

[5]王芬英,周巧玲.益气养阴解毒法与化疗联合治疗非小细胞肺癌[J].河南外科学杂志，2010，16(3):38.

[6]徐小军.中医防治肺癌骨髓抑制的临床研究[J].长春中医药大学学报，2010，26(1):50.

[7]欧炯昆.百合固金汤临床应用举隅[J].实用中医药杂志，2001，17(5):39.

[8]李睛,尹礼烘.花边莲汤联合化疗治疗肺癌临床疗效分析[J].时珍国医国药，2010，21(3):655.