贲门黏膜癌前病变与胃不同位点Hp感染关系的研究

印红军 朱阳春 华召来 崔桂平 姚圣华 施 斌 郭丽梅 夏 林

1.江苏省扬中市人民医院消化内科，江苏 扬中 212200；2.江苏省扬中市人民医院病理科，江苏 扬中 212200

幽门螺旋杆菌（helicobacter pylori，Hp）感染一直被认为是导致胃癌的重要因素。贲门癌在我国食管癌高发区人群中发生率较高[1]。Hansson等[2]的研究表明58%～68%贲门癌患者感染了Hp，明显高于未发生肿瘤的对照组，这提示Hp感染与贲门癌具有正相关性。但是Richter等[3]认为Hp能够引起萎缩性胃炎，后者可以导致胃酸分泌较少和防止胃食管返流，从而降低贲门肿瘤的发病几率。但这些研究没有就胃Hp感染分布情况与贲门黏膜癌前病变情况进行对比研究。笔者对我国食管贲门癌高发区江苏扬中市Hp阳性人群贲门黏膜癌前病变与胃不同位点Hp感染的关系进行了研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

以我国上消化道肿瘤高发区江苏省扬中市，经13C呼气试验及Giemsa染色2种方法检测Hp感染均为阳性的2531例当地居民为研究对象，其中男1043人，女1488人，年龄26～66岁，中位年龄47岁。

1.2 研究方法

在胃的不同位点（幽门前区0、6、9、3点方向各一块分别命名为Hp1、Hp2、Hp3、Hp4，胃角、胃小弯、胃底大弯、贲门嵴根各一块分别命名为Hp5、Hp6、Hp7、Hp8）取活检。活检组织迅速经中性福尔马林液固定，常规脱水，石蜡包埋，切片，Giemsa染色找Hp，了解各位点Hp感染情况；贲门嵴根部位黏膜HE染色，作病理学检查。病理诊断参照全国慢性胃炎研讨会共识意见[4]的慢性胃炎病理诊断标准和分类标准。萎缩、肠化、不典型增生定为癌前期病变。

1.3 观察方法

将 2531 例研究对象分为 Hp1（-）组/Hp1（+） 组、Hp2（-）组/Hp2（+）组、Hp3（-）组/Hp3(+)组、Hp4（-）组/Hp4（+）组、Hp5（-）组/Hp5（+）组、Hp6（-）组/Hp6（+）组、Hp7（-）组/Hp7（+）组、Hp8（-）组/Hp8（+）组、非单一 Hp7（+）组/单一Hp7（+）组，统计胃不同位点感染Hp的情况下贲门黏膜癌前病变发生率。

1.4 统计学处理

应用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用x2检验进行组间差异比较，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2531例患者检出贲门嵴根部位单纯肠化187例，萎缩加肠化的10例，单纯萎缩的1例，不典型增生0例，癌前期病变例数共198例。贲门黏膜癌前期病变的发生与胃不同位点Hp感染的关系见表1。从统计表可以看出胃Hp1、Hp2、Hp3、Hp4、Hp5、Hp6、Hp8位点幽门螺旋杆菌阳性人群贲门黏膜癌前期病变发病率低于阴性人群（P＜0.05）；Hp7位点幽门螺旋杆菌阳性人群贲门黏膜癌前期病变发病率高于阴性人群，其中单一Hp7阳性人群贲门黏膜癌前期病变发病率显著高于非单一Hp7阳性人群（P＜0.05），说明Hp阳性人群中胃底大弯Hp感染是贲门癌的独立危险因素。

表1 胃不同位点Hp感染与贲门黏膜癌前病变的关系[n（%）]

3 讨论

近年来，美国和西欧国家贲门癌的发生率也以7.3%的速度上升[5-6]，肠上皮化生、腺体萎缩被认为是贲门部腺癌发生的重要危险因素而倍受关注。一些学者认为贲门部改变(如贲门炎、肠化生、异型增生及腺癌发生)与Hp感染有关，其发生过程与胃其他部位的Hp感染相一致。但Axon[7]认为，随着清除Hp治疗的广泛深人，Hp感染率在人群中逐渐下降，与其相关的消化性溃疡、胃癌的发病率也逐年下降，然而贲门腺癌的发病呈上升趋势，提示Hp感染贲门腺癌具有明显保护作用。但这些研究没有就胃Hp感染分布情况与贲门黏膜癌前病变情况进行对比研究。

本研究发现胃底大弯Hp感染与贲门部位黏膜癌前期病变发生率呈正相关，特别是单一的胃底大弯Hp感染人群中贲门部位癌前病变的的发生率达到了56.25%，显著高于非单一的胃底大弯Hp感染人群，说明胃底大弯Hp感染是贲门癌前病变发生的催动因素之一。其原因可能与贲门周围长期Hp感染造成自由基异常增多，贲门黏膜细胞损伤，基因突变，不断修复过程中发生肠化、萎缩有关。同时笔者也发现胃窦、胃角、胃小弯及贲门嵴根部位Hp感染与贲门黏膜癌前病变发生率呈负相关，提示这些部位Hp感染对贲门癌具有明显保护作用。其发生机制可能与这些部位Hp感染可通过释放抑制胃酸分泌的物质及细菌产生的尿素酶形成大量的氨而降低胃内酸度有关。Souza等[8]在体外细胞系及体内实验中均发现，酸可以明显促进增殖、抑制凋亡、增加细胞总数。酸作用后，MAPK信号通路中的许多因子，如ERK、P38和JNK等的表达活性明显增强，而应用这些因子的抑制剂后，细胞的增殖凋亡状态明显改变。提出酸可能是通过激活MAPK信号通路而增强致癌作用，进而为本研究发现提供了理论支持[9]。

从本研究可以看出，胃底大弯Hp感染是贲门黏膜癌前病变发生的催动因素之一，其他部位的Hp感染对贲门黏膜癌前期的病变具有保护作用，根除Hp感染的同时抑制胃酸分泌有助于降低贲门癌发生的风险。

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