黄连素对肺炎衣原体感染诱导的血管新生的影响及其分子机制

张丽莙 权 伟 张利军 叶 静 王蓓蓓 张腾腾

天津医科大学基础医学院病理生理教研室，天津 300070

黄连素对肺炎衣原体感染诱导的血管新生的影响及其分子机制

张丽莙 权 伟 张利军 叶 静 王蓓蓓 张腾腾

天津医科大学基础医学院病理生理教研室，天津 300070

目的：观察黄连素对肺炎衣原体（C.pn）感染诱导的血管内皮细胞（VEC）形成新生血管能力的影响，探讨其相关分子机制。方法：C.pn增殖培养后感染VEC（PCR和透射电镜确认感染成功）；感染VEC经不同浓度黄连素（0、100、150、200μmol／L）或磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）特异性抑制剂LY294002预处理，观察各组VEC形成新生血管的能力。用RT-PCR检测PI3K mRNA水平，用ELISA检测PI3K酶活性及基质金属蛋白酶（MMP-1、MMP-9）水平。结果：感染的VEC内检测出C.pn特异性DNA片段，电镜下可见典型的C.pn。与对照组比较，C.pn感染组VEC形成微管腔结构的能力明显增强（P＜0.01），LY294002预处理组明显减弱（P＜0.01），低、中、高剂量黄连素预处理对C.pn感染诱导的VEC微管腔形成能力有明显抑制作用（P均＜0.01），且随着浓度升高抑制作用增强；C.pn感染组PI3K mRNA表达水平显著升高（P＜0.01），PI3K酶活性亦明显增强（P＜0.01），LY294002预处理可使其mRNA表达水平降低（P＜0.01），酶活性减弱（P＜0.01）；中、高剂量黄连素可使C.pn感染后PI3K mRNA表达水平与酶活性明显降低（P＜0.01）；VEC微管腔形成的程度与PI3K mRNA表达水平和酶活性均呈正相关（相关系数分别为0.656和0.813，均P＜0.01）；与对照组比较，C.pn感染组 MMP-1、MMP-9水平均无显著性差异（P＞0.05），LY294002及各剂量黄连素均未使两者水平明显改变（P＞0.05）。结论：C.pn感染可促进血管新生，黄连素可能拮抗C.pn感染诱导的血管新生，其机制可能与激活或抑制PI3K有关，而并非通过MMP-1和MMP-9途径降解细胞外基质。