外源正常淋浆对内毒素休克大鼠多器官损伤的作用与机制

赵自刚 牛春雨 张 静 张利利 侯亚利 张玉平

河北北方学院微循环研究所／基础医学院病理生理学教研室，张家口 075000

外源正常淋浆对内毒素休克大鼠多器官损伤的作用与机制

赵自刚 牛春雨 张 静 张利利 侯亚利 张玉平

河北北方学院微循环研究所／基础医学院病理生理学教研室，张家口 075000

目的：在已发现外源正常淋浆改善脂多糖（LPS）致内毒素休克大鼠血液与淋巴微循环、肝肾血液灌注量的基础上，进一步观察正常淋浆对内毒素休克大鼠肺、肝、肾等重要器官组织形态的影响，探讨其作用机制。方法：按我室常规方法采用健康犬制备正常淋浆。取Wistar大鼠60只，随机均分为对照组、模型组和淋浆组，以颈静脉注射LPS（15mg／kg，10mg／ml）复制内毒素休克模型，造模15min后，淋浆组自颈静脉注射正常淋浆（占全血量1／15），另两组以等量生理盐水代替。每组各10只大鼠分别在注入LPS（或相应液体）后3h及6h，留取血液标本检测血尿素氮（BUN）、肌酐（Cre）水平及天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性；留取固定位置的肺、肝、肾组织，部分制备石蜡切片观察形态学变化，部分观察肺、肝、肾组织的干／湿比，部分制备10%组织匀浆检测P选择素、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）变化。结果：形态学观察发现，对照组肺、肝、肾结构基本正常，模型组各组织损伤严重，淋浆组病变较轻；模型组与淋浆组肺、肝、肾组织干／湿比均高于对照组，淋浆组肺组织的干／湿比显著低于模型组。注射LPS 3h和6h，模型组和淋浆组的BUN、Cre含量以及AST、ALT活性均显著高于对照组，且淋浆组的BUN与Cre含量在6h、AST与ALT活性在3h和6h时均显著低于模型组。LPS攻击后3h，模型组肺组织匀浆P选择素、ICAM-1均显著高于对照组，淋浆组与对照组无统计学差异，且均低于模型组；模型组大鼠肝组织匀浆中的P-选择素显著高于对照组，ICAM-1水平显著高于淋浆组与对照组；三组肾组织P-选择素水平无显著差异，淋浆组肾组织ICAM-1低于模型组。LPS攻击后6h，模型组肺、肝、肾组织匀浆ICAM-1水平均显著高于对照组，淋浆组肾组织ICAM-1水平高于对照组。结论：小量正常淋浆可减轻LPS攻击导致的内毒素休克大鼠肺、肝、肾损伤的程度，其机制与减少各组织器官的ICAM-1生成有关。

本课题为河北省科技支撑计划11276103D-84、河北省教育厅资助项目2007407