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细辛不同提取物的小鼠急性毒性试验比较

2011-03-19李荣荣蔺建军孙博喻

微循环学杂志 2011年2期
关键词:药学院超临界灌胃

李荣荣 杨 勇 容 蓉 秦 超 蔺建军 李 静 孙博喻

1山东中医药大学基础医学院,济南250355;2山东中医药大学药学院;*为通讯作者

细辛不同提取物的小鼠急性毒性试验比较

李荣荣2杨 勇*1容 蓉2秦 超2蔺建军1李 静2孙博喻2

1山东中医药大学基础医学院,济南250355;2山东中医药大学药学院;*为通讯作者

目的:探讨细辛不同提取物的急性毒性的差异,确定其半数致死量,为临床使用提供实验参考依据。方法:采用不同提取方法提取细辛,分别为细辛的挥发油组、超临界组、水提取物组。在预实验基础上确定各组小鼠用药量,相邻两组间剂量的比值r为0.8;每组药物设置不同梯度,不同剂量组按同体积不同浓度给药。取体质量为18g~22g小鼠按体重随机分组,每组10只,雌雄各半。给药前禁食12h(不禁水)。采用灌胃法观察其各提取组分急性毒性反应,给药量为0.4ml/20g体重,分别于给药后0.5、1、2、4、6 h观察1次毒性反应,以后每天至少观察1次,连续观察14天。观察药后实验动物活动状况,毒性反应出现、消失时间,动物死

亡时间。并于给药前、后每天进行1次体质量测定。第14天处死小鼠,进行大体剖检,肉眼观察各脏器有无病变,有病变者进行组织病理学检查。采用Bliss法观察小鼠半数致死量(LD50)及95%可信区间。结果:急性中毒小鼠主要表现为:行动异常、焦躁不安、呼吸急促、呼吸微弱、抽搐、蜷曲不动等。中毒小鼠的死亡时间多集中在用药后12h内;用药后24 h未死亡小鼠的精神、食欲均逐渐恢复,只有个别小鼠死亡。细辛挥发油提取物LD50以及95%的可信区间分别为92.4 g生药材/kg·天(62.0~137.7g/kg·天);细辛超临界提取物LD50以及95%的可信区间分别为7.6 g生药材/kg·天(6.5~8.9g/kg·天);细辛水提取物未测出LD50,其最大灌胃量(MLD)为30g生药材/kg·天,相当于临床70 kg的成人每公斤体重日用量的76.92倍。结论:细辛不同组分对小鼠急性毒性强度为:细辛超临界组>细辛挥发油组>细辛水提取物组。细辛水提取物组给予较大剂量,仍没有发现明显的毒性反应,具有较高的安全性。

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