MRP8／MRP14通过损伤细胞骨架蛋白和连接蛋白介导内皮细胞通透性增高

王立群 王 娟 陈 波 姜 勇 黄巧冰

南方医科大学基础医学院病理生理学教研室，广州 510515

MRP8／MRP14通过损伤细胞骨架蛋白和连接蛋白介导内皮细胞通透性增高

王立群 王 娟 陈 波 姜 勇 黄巧冰

南方医科大学基础医学院病理生理学教研室，广州 510515

目的：探讨多耐药相关蛋白8（MRP8）、多耐药相关蛋白14（MRP14）及MRP8-14复合物对单层内皮细胞通透性的影响及其机制。方法：分别采用不同浓度的MRP8、MRP14及MRP8-14复合物刺激单层脐静脉内皮细胞，并设立对照组进行比较，于不同时间点测定跨细胞电阻以反映通透性变化；同时采用荧光染色法显示 MRP8、MRP14及MRP8-14复合物刺激后内皮细胞F-actin、VE-cadherin、ZO-1的形态学变化。结果：与正常对照组相比，MRP8以剂量依赖性方式引起内皮细胞通透性升高，30min内通透性逐渐增大，在30min～120min通透性变化不明显，呈现平台期；MRP14以剂量依赖和时间依赖方式引起内皮细胞通透性升高，在120min内通透性逐渐增高，未见平台期出现；MRP8-14复合物以剂量依赖和时间依赖方式引起内皮细胞通透性升高，在120min内通透性逐渐增大，未见平台期出现。另外，MRP8、MRP14及MRP8-14复合物介导的内皮细胞通透性增高是Ca2＋依赖性的，在无Ca2＋条件下无法导致通透性增高。在形态学方面，MRP8、MRP14以及 MRP8-14复合物均能引起F-actin、VE-cadherin、ZO-1的改变，MRP刺激后，F-actin应力纤维形成明显，VE-cadherin和ZO-1出现裂隙，呈现出锯齿样形态。结论：MRP8、MRP14及MRP8-14复合物均能通过损伤内皮细胞骨架蛋白和连接蛋白导致内皮细胞通透性升高。

（本课题为教育部创新团队基金项目，NO.IRT0703）