微小RNA-1调解乙型肝炎病毒复制和肝细胞分化
2011-03-19
微生物与感染 2011年4期
微小RNA(MicroRNA,miRNA)是一种高度保守的非编码小RNA,参与调节各种细胞过程。病毒可以利用细胞中的miRNA增加其在宿主细胞中的复制。迄今为止,miRNA在乙型肝炎病毒(HBV)复制过程中的作用还知之甚少。该研究中,大量miRNA拟态随着HBV复制被转染入肝癌细胞系。该研究注意到MicroRNA-1(miR-1)转染后导致HBV复制明显增加,并伴随HBV转录上调、抗原表达及子代分泌。然而,生物信息学和荧光素酶报告分析显示,miR-1可能不是直接以HBV基因组为靶点,而是通过调控宿主基因的表达来增强HBV的复制。进一步的研究表明,miR-1能通过增加法尼醇X受体α的表达来增强HBV核心启动子的转录活性。进一步的研究表明,miR-1能将细胞周期阻滞在G1期,并通过攻击组蛋白脱乙酰基酶4和E2F转录因子5靶点来抑制细胞增殖。细胞基因表达谱分析表明,miR-1转染肝癌细胞形成了一种肝细胞分化表型。