安胃丸对小鼠胃肠功能的影响及其作用机制

任守忠,李 鑫,郭建生,何书华,师振宇

(1.海南医学院药学院,海南海口 571101;2.湖南中医药大学药学院中药现代化重点实验室,湖南长沙 410208)

安胃丸用于治疗以上腹部胀痛、嗳气、反酸、纳差等为主要临床表现的慢性胃炎已取得了良好疗效。本研究观察了安胃丸对胃肠运动功能的影响及其作用机制,为其临床使用提供实验依据。

1 材料与方法

1.1 动 物

昆明种小鼠,SPF级,体质量(22±2)g,雌雄兼用,由上海斯莱克景达实验动物长沙分公司提供。实验动物许可证号:HNASLKJ20100379。

1.2 药品与试剂

安胃丸,每克含 6.09 g生药,由湖南省中医药研究院提供;盐酸胃复安注射液,天津药业集团新郑股份有限公司产品,批号 1003082;硫酸阿托品注射液,天津药业集团新郑股份有限公司产品,批号091209;甲基硫酸新斯的明注射液,中国上海信谊制药厂产品,批号 090702。半固体糊由糖 4 g、奶粉8 g、淀粉 4 g、羧甲基纤维素 5 g、水 125 m L配成150mL约150 g半固体糊状物,放入冰箱冷藏 12 h以上,用前 2 h取出恢复至室温,加入 3 g活性炭。

1.3 仪 器

电子天平,上海舜宇恒平科学仪器有限公司产品。

1.4 方 法[1-3]

1.4.1 安胃丸对正常小鼠胃排空及小肠推进运动的影响

取 60只小鼠,雌雄各半,按体质量随机分为正常对照组、胃复安组、安胃丸低剂量组(4.42 g/kg)、安胃丸中剂量组(8.84 g/kg)、安胃丸高剂量组(17.68 g/kg)5组,每组12只。正常对照组灌胃等容积蒸馏水,0.2mL/10 g,每日1次,连续5 d。末次给药前禁食、不禁水约18 h,末次给药后1 h灌胃半固体糊,0.8 mL/只。20 min后脱颈椎处死小鼠,剖腹后结扎贲门和幽门,取出胃,用滤纸拭干后称全质量,然后沿胃大弯剪开胃体,洗去胃内容物后拭干,称胃净质量。同时迅速取出小肠直铺于玻璃板上,测量小肠全长及黑色半固体糊的推进距离,按下式计算胃内残留率和小肠推进率。

胃内残留率(%)=(胃全质量-胃净质量)/所给半固体糊质量×100%。

小肠推进率=推进距离/小肠全长×100%

1.4.2 安胃丸对阿托品致小鼠胃排空及小肠推进障碍的影响

将小鼠分为6组,即在 1.4.1分组基础上增加阿托品组。给药及禁食方式同 1.4.1,阿托品组灌胃给予等量蒸馏水。第5天给药 20min后,除正常对照组外,各组小鼠腹腔注射阿托品(0.3μg/g)。20min后给予半固体糊,胃排空率及小肠推进率的测量方式同1.4.1。

1.4.3 安胃丸对新斯的明致小鼠胃排空及小肠推进亢进的影响

将动物随机分为 6组,即在1.4.1项下分组基础上增加新斯的明组。给药及禁食方式同 1.4.1,新斯的明组灌胃给予等量蒸馏水。第 5天给药45 min后,除正常组外,其余组动物均皮下注射新斯的明(0.1μg/g)。20min后给予半固体糊,胃排空率及小肠推进率的测量方式同1.4.1。

2 结 果

2.1 安胃丸对正常小鼠胃排空及小肠推进运动的影响

与正常对照组比较,胃复安组小鼠胃内残留率明显减少,小肠推进率明显增加,差别有统计学意义(P＜0.01),而安胃丸各剂量组小鼠胃内残留率和小肠推进率差别均无统计学意义(P＞0.05)。表明安胃丸对正常小鼠胃排空和小肠推进无影响。见表1。

表1 安胃丸对正常小鼠胃排空及小肠推进的影响 ±s

表1 安胃丸对正常小鼠胃排空及小肠推进的影响 ±s

注:与正常对照组对比,**P＜0.01。

组 别 动物数 剂量/(g·kg-1) 胃内残留率/% 小肠推进率/%正常对照组 12 — 50.88±8.21 48.3±7.51胃复安组 12 0.008 28.21±8.59** 63.1±8.01**安胃丸低剂量组 12 4.42 44.56±8.57 50.31±9.76安胃丸中剂量组 12 8.84 48.68±7.87 52.17±6.69安胃丸高剂量组 12 17.68 45.71±9.73 49.10±7.98

2.2 安胃丸对阿托品致小鼠胃排空及小肠推进运动的影响

与正常对照组比较,阿托品组小鼠胃内残留率明显增加,小肠推进率明显降低,差别有统计学意义(P＜0.01);与阿托品组比较,安胃丸各剂量组小鼠胃内残留率均有明显减少,小肠推进率则明显提高,其中,低剂量组差别更明显(P＜0.01)。表明安胃丸对阿托品所致小鼠胃排空延缓和小肠推进抑制具有拮抗作用。见表 2。

表2 安胃丸对阿托品致小鼠胃排空及小肠运动的影响 ±s

表2 安胃丸对阿托品致小鼠胃排空及小肠运动的影响 ±s

注:与正常对照组对比,**P＜0.01;与阿托品组对比,#P＜0.05,##P＜0.01。

组 别 动物数 剂量/(g·kg-1) 胃内残留率/% 小肠推进率/%正常对照组 12 — 51.67±10.43 47.78±6.83阿托品组 12 0.000 3 77.01±9.90** 28.0±8.1 42**安胃丸低+阿托品组 12 4.42 65.87±7.29## 43.18±8.75##安胃丸中+阿托品组 12 8.84 67.88±9.87# 37.35±10.21#安胃丸高+阿托品组 12 17.68 68.62±10.94# 36.08±5.47#

2.3 安胃丸对新斯的明致小鼠胃排空及小肠推进运动的影响

与正常对照组比较,新斯的明组小鼠胃内残留率显著减少,小肠推进率明显加快,差别有统计学意义(P＜0.01);与新斯的明组比较,安胃丸高和中剂量能明显减少小鼠胃内残留率,其中,高剂量组作用更明显;3个剂量组的小肠推进率均明显降低,高剂量组降低更明显(P＜0.01)。表明安胃丸可明显抑制新斯的明所致小鼠胃肠运功亢进。见表 3。

表3 安胃丸对新斯的明致小鼠胃排空及小肠推进运动的影响 ±s

表3 安胃丸对新斯的明致小鼠胃排空及小肠推进运动的影响 ±s

注:与正常对照组对比,**P＜0.01;与新斯的明组对比,#P＜0.05,##P＜0.01。

组 别 动物数 剂量/(g·kg-1) 胃内残留率/% 小肠推进率/%正常对照组 12 — 51.67±10.43 45.39±9.76新斯的明组 12 0.000 3 30.48±10.02** 77.98±5.17**安胃丸低+新斯的明组 12 4.42 35.49±7.52 71.16±7.93#安胃丸中+新斯的明组 12 8.84 39.00±9.75# 69.10±11.37#安胃丸高+新斯的明组 12 17.68 41.25±7.53## 60.37±9.97##

3 讨 论

本实验采用营养性半固体糊加炭末方法来测定动物的胃排空和小肠推进功能。半固体糊结构接近日常食物,较其他类食物更能反映药物对胃肠运动功能的影响,而且简便、节省动物,是筛选调节胃肠平滑肌运动药物的常用方法。

笔者从不同的角度观察了安胃丸对胃肠功能的调理作用并初步分析了其作用机制。实验结果显示,安胃丸对正常小鼠的胃排空和小肠推进无明显影响,但可明显拮抗新斯的明所致的小鼠胃排空和小肠运动亢进,说明该药能够解除平滑肌的痉挛,可使处于病理状态的胃肠平滑肌恢复正常;新斯的明为胆碱酯酶抑制剂,表现为M样和 N样作用,兴奋胃肠道平滑肌,使胃排空加快,肠推进增强,而安胃丸能够拮抗新斯的明引起的小鼠胃排空、小肠推进亢进,提示安胃丸可能具有 M受体阻断作用。同时该药又对阿托品所致的小鼠胃排空和小肠运动障碍有明显抑制作用,可以使松弛状态的胃肠平滑肌张力增加、收缩力增强,胃肠蠕动加快,以至于恢复正常功能状态。此提示安胃丸拮抗阿托品而提高胃肠平滑肌运动可能是通过对其他受体如DA或5-TH受体影响来实现,确切机制有待进一步研究。

综上所述,安胃丸对胃肠平滑肌具有双向调节作用,其双向作用可能与动物的病理状态、药物不同成分等有关,这也是中药的优点和特点之一,为其临床用于胃肠运动障碍性疾病提供了实验依据。

[1]陈奇.中药药理研究方法学[M].北京:人民卫生出版社,2006:438-442.

[2]邢建峰,封卫毅,侯家玉.小鼠胃排空及小肠推进实验方法的探讨[J].北京中医药大学学报,2003,26(4):50-52.

[3]徐叔云,卞如濂,陈修.药理实验方法学[M].北京:人民卫生出版社,1982:847-849.