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周围神经再生和修复的研究进展*

2011-03-16王然芸郭永明

天津中医药 2011年3期
关键词:传导多糖神经

王然芸,郭永明,郭 义

(天津中医药大学实验针灸学研究中心,天津 300193)

周围神经再生和修复的研究进展*

王然芸,郭永明,郭 义

(天津中医药大学实验针灸学研究中心,天津 300193)

周围神经损伤;神经再生;神经修复;总结

周围神经再生和修复是医学界至今尚未解决的较为棘手也较富有挑战性的难题之一。由于周围神经损伤后病理过程复杂,神经再生速度缓慢,再生神经与周围组织粘连,神经肌肉萎缩及运动终板退化变性等多种因素,均制约着损伤神经的功能恢复,所以目前临床疗效仍不尽人意。近年来有关此方面的研究颇多,笔者对近5年的相关文献简述如下。

1 药物研究

1.1 神经营养类物质 王东强等[1]报道甲钴胺水溶液灌胃可使大鼠坐骨神经损伤模型的神经纤维的数量、传导速度、神经功能等指数高于生理盐水灌胃组,表明甲钴胺可加快受损轴突的生长速度,延缓失神经支配肌肉的萎缩,促进损伤神经的功能重建。卢耀军等[2]也指出甲钴胺可促进神经再生,而且高剂量的甲钴胺可更好地发挥其营养神经的作用。杨飞等[3]还通过实验证实维拉帕米和神经营养因子联用对促进周围神经形态结构和功能的恢复具有明显的协同作用。

1.2 免疫抑制剂 孙美庆等[4]发现免疫抑制可减轻神经损伤后的自身免疫反应,从而改善其再生的微环境,促进再生。潘峰观察到给切断坐骨神经的小鼠注射他克莫司(FK506)可促进其肝实质细胞生长因子的表达[5],并能诱导内源性肝细胞生长因子的高表达,从而保护相应的神经元,促进轴突生长。李强等[6]通过实验证实FK506可使坐骨神经损伤大鼠模型术后12周的再生神经行皮层感觉诱发电位、复合肌肉动作电位及神经传导速度较对照组潜伏期缩短,振幅增高,传导速度加快。

1.3 中药提取物 邵银伟等[7]发现红芪多糖可提高坐骨神经、胫骨神经功能指数和神经传导速度,并能增加有髓神经纤维的再生数量,说明红芪多糖对周围神经损伤后的修复有潜在的临床应用价值。武震等[8]观察到从银杏叶中提取出的金纳多可以通过改善微循环,提高缺血神经细胞对氧及葡萄糖的利用,增加神经细胞的生存力,有效清除自由基,降低局部氧代谢水平,减少对神经组织的破坏等途径有效的的促进大鼠坐骨神经的早期再生,加快神经再生的速度与神经功能恢复。刘宏鹏等[9]报道小鼠坐骨神经损伤模型灌服枸杞多糖后,于3~4周时测定的爬网漏脚率和坐骨神经传导速度都显示枸杞多糖于术后3周时对损伤神经的恢复有促进作用。李光华等[10]还报道过枸杞多糖可增强坐骨神经损伤小鼠的免疫功能,间接促进损伤神经的修复。刘小君等[11]报道从牛膝中提取出的神经再生素,其水溶性高、毒副作用低,有补肝肾、强筋骨、活血通经、改善损伤神经的功能、促进周围神经再生的作用。

1.4 中药复方 姚松珍等[12]报道补气通络方对周围神经损伤后神经功能恢复具有促进作用,且效果优于维生素B1、B6。王和鸣等[13]通过实验发现理气活血汤促进了雪旺细胞活跃增殖、髓鞘形成及结构完整,减缓了失神经萎缩和肌肉变性、抑制胶原纤维的形成,促进周围神经损伤的修复再生。石杜娟等[14]报道补阳还五汤可减少肌纤维的变性和肌肉萎缩,有助于神经的修复和再生。杨勤等[15]报道芪楮复筋方煎液可延缓靶器官的肌肉萎缩,促进损伤神经的修复。

1.5 酶类物质 Ruben等[16]通过实验得出钙依赖类和钙独立类在坐骨神经损伤鼠的瓦勒变性中起重要作用,可通过加速瓦勒变性和髓磷脂清除而加快轴突再生和功能恢复。刘珺等[17]将人组织激肽释放酶(HTK)应用于大鼠坐骨神经挤压伤模型,通过观察坐骨神经功能指数、静止坐骨神经指数以及神经干的动作电位传导速度发现具有促进周围神经修复的作用。

1.6 激素类物质 冯亚高等[18]报道,大鼠坐骨神经损伤后,在腓肠肌注射人重组促红细胞生成素,可使损伤侧脊髓前角运动神经元数、再生有髓神经纤维数、髓鞘厚度、轴突直径等指标均优于生理盐水组,因此他们认为,靶肌内注射人重组促红细胞生成素能有效促进周围神经再生和功能恢复。

2 手术研究

2.1 神经移植术 李计东等[19]提出血管束植入可早期重建卡压神经段的血运,对神经再生和功能恢复有明显促进作用。侯占江等[20]报道神经损伤后2周是进行神经修复的最佳时机。王玉等[21]用化学法萃取去细胞同种异体神经保留的基底膜管,将其纵向切开形成微凹槽样结构薄片,并将背根神经节(DRG)接种在微凹槽样结构的基底膜管薄片上,发现DRG发出的神经纤维沿着微凹槽结构方向性生长,这证明了去细胞异体神经保留的基底膜管结构对促神经纤维再生具有引导性作用。

2.2 神经缝合术 李树学等[22]报道用生物黏接端端缝合的方法固定神经断端,可起到黏合保护膜室作用,以营养神经损伤部,促进血管长入,同时将吞噬细胞植入断端,使损伤神经溃变反应加强、加快,为雪旺细胞在神经内膜管内排列成Bungner带和新生轴索长入神经内膜管扫清了障碍,促进早期神经再生的速度和质量。张国强等[23]指出神经外膜逆行剪开套接吻合周围神经的方法为神经再生提供了再生室,可有效防止神经轴突迷途生长及吻合口处形成神经瘤,提高轴突再生数量和质量。

3 总结

周围神经再生与修复一直是困扰医学界的难题,虽然现在对其研究甚多,也得出了很多有意义的实验结果,但是仍然存在着很多问题需要解决[24]。例如很多药物对神经再生和修复有促进作用,但其具体的机制尚不明确,还有待于进一步的研究。大部分的相关实验都是动物实验,虽然这些药物或者手术对动物有效,但用到人体上不一定有效,所以还缺乏临床验证。很多治疗方法都可使损伤神经的功能得到不同程度的改善,但并未达到彻底治愈的目的。

[1]王东强,郭 义,李志军.甲钴胺促进周围神经再生的实验研究[J].天津医药,2010,38(3):223-225.

[2]卢耀军,洪光祥.靶肌肉注射甲钴胺对大鼠周围神经损伤再生的作用[J].中国临床康复,2006,10(17):184-186.

[3]傅重洋,洪光祥,王发斌.局部注射血管内皮生长因子基因促进大鼠坐骨神经再生:组织学与电生理指标的评估[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(19),3715-3718.

[4]孙美庆,季正伦,江 华,等.免疫抑制对大鼠周围神经损伤再生的影响[J].第二军医大学学报,2006,27(9):941-945.

[5]Feng Pan,An-min Chen,Feng-jing Guo,et al.Effect of FK506 on Expression ofHepatocyte Growth Factor in Murine Spinal Cord Following Peripheral Nerve Injury[J].Huazhong University of Science and Technology(MedicalSciences),2008,28(2):159-162.

[6]李 强,申屠刚,伍亚民,等.FK506缓释剂促进周围神经再生纤维电生理功能恢复的实验研究[J].中国骨伤,2010,23(11):841-844.

[7]Shao-Yin Wei,Pei-Xun Zhang,Na Han,et al.Effects of Hedysari Polysaccharide on Regeneration and Function Recovery Following PeripheralNerve Injury in Rats[J].The American JournalofChinese Medicine,2009,37(1):57-67.

[8]武 震,刘晓化,李魁章.银杏叶提取物对坐骨神经再生的影响[J].中国骨伤,2005,18(8):480-482.

[9]刘宏鹏,周 旭,李光华.枸杞多糖对小鼠坐骨神经损伤功能恢复的影响[J].宁夏医学院学报,2007,29(2):118-120.

[10]李光华,刘宏鹏,周 旭.枸杞多糖对坐骨神经损伤小鼠免疫功能的影响[J].辽宁中医杂志,2009,36(9):1613-1615.

[11]刘小君,程 琼,丁 斐.牛膝提取物神经再生素促小鼠坐骨神经再生的实验研究[J].时珍国医国药,2009,20(1):16-18.

[12]姚松珍,梁 德,何振辉,等.补气通络方对大鼠周围神经传导速度恢复的影响[J].中国临床康复,2006,10(19):179-181.

[13]王和鸣,汪宝军.理气活血汤影响坐骨神经损伤修复的实验总结[J].福建中药,2005,36(2):35-37.

[14]石杜鹃,凌 丽,薛金伟.补阳还五汤药浴对大鼠周围神经损伤再生影响的实验研究[J].时珍国医国药,2008,19(5):1066-1067.

[15]杨 勤,张亚声.芪楮复筋方对大鼠坐骨神经损伤后再生和修复的作用[J].中西医结合学报,2009,7(9):848-854.

[16]Ruben Lopez-Vales,Xavier Navarro,Takao Shimizu,etal.Intracellular phosphilipase A2 group IVA and group VIA play important roles in wallerian degeneration and axon regeration after peripheralnerve injury[J].Brain,2008,131:2620-2631.

[17]刘 珺,王均炉,胡祥鹏.人组织激肽释放酶对周围神经系统损伤后的修复效应[J].中国临床药理学与治疗学,2009,14(12):1351-1355.

[18]冯亚高,洪光祥,张向宁.靶肌肉内注射促红细胞生成素对大鼠坐骨神经再生的作用[J].华北国防医药,2009,21(2):3-5.

[19]李记东,李 博,王清涛.血管束植入神经卡压段促进周围神经损伤修复的实验研究[J].中国现代医生,2008,46(30):49-51.

[20]侯占江,杨 硕,孟祥林,等.周围神经损伤后不同时间的修复比较[J].中国组织工程研究与临床康复,2009,13(46):9084-9087.

[21]王 玉,彭 江,张 莉,等.化学去细胞异体神经促神经再生的体外实验研究[J].中国矫形外科杂志,2010,18(4):308-311.

[22]李树学,段淑香,曹 艳.生物粘接端端缝合法对周围神经损伤后神经传导速度的影响[J].牡丹江医学院学报,2006,27(2):28-29.

[23]宫云霞,王 利,陈传煌,等.神经外膜逆行剪开套接吻合周围神经损伤临床研究初步结果[J].实用手外科杂志,2006,20(2):70-72.

[24]张 月,王 凡.活血降糖胶囊治疗糖尿病周围神经病变临床观察[J].天津中医药大学学报,2008,27(4):278-279.

R322.8

A

1672-1519(2011)03-0260-02

国家“十一五”科技支撑计划项目(2006BAI11B02-02)。

王然芸(1985-),女,硕士研究生,主要究方向为针灸作用原理及针刺补泻手法的研究。

郭永明。

2011-01-09)

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