中医药结合血管内介入治疗原发性肝癌的临床研究进展

2011-03-16贾英杰李小江张丽丽陈立伟朱津丽

天津中医药 2011年1期

关键词：毒副栓塞原发性

贾英杰，李小江，张丽丽，陈昦，陈立伟，朱津丽

（1.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，天津 300193，2.天津中医药大学，天津 300193）

中医药结合血管内介入治疗原发性肝癌的临床研究进展

贾英杰1，李小江1，张丽丽1，陈昦1，陈立伟1，朱津丽2

（1.天津中医药大学第一附属医院肿瘤科，天津 300193，2.天津中医药大学，天津 300193）

中医药；肝癌；介入治疗；综述

原发性肝癌（PHC）是一种常见的恶性肿瘤，每年约有11万人死于肝癌，居恶性肿瘤病死率的第二位[1]。中国是肝癌发病率最高的国家之一。对于不能手术切除的中晚期肝癌，经肝动脉化疗栓塞术（TACE）被公认为是有效的主要治疗方法，但TACE也有不足之处，如术后容易出现栓塞综合征，严重影响患者的生活质量，其5 a生存率仅为10%左右[2]。中医药在治疗中晚期肝癌方面具有症状改善明显，不良反应小，全身状态保持较好，病情发展较缓，少数患者血清甲胎球蛋白（AFP）下降，肿瘤亦可缩小或带瘤较长期生存[3]。

1 中医药结合介入治疗的理论基础

1.1 肝脏的血运特点肝癌血供的95%～99%来自肝动脉，而肝组织血供的70%～75%源自门静脉，肝动脉血供仅占25%～30%。栓塞肝动脉可以阻断肿瘤的血供、控制肿瘤生长，甚至使肿瘤坏死缩小，而对肝组织血供影响小。此外，有的栓塞剂还同时具有放化疗等作用，因为除了阻断血供外还能直接杀伤肿瘤[4]。因此，TACE用于肝癌的治疗对于正常肝组织血供影响不大，而对肿瘤组织血供影响明显。但TACE毒副反应较重，重复使用肝功能损害严重[5]。

1.2 中医药在原发性肝癌中的治疗作用中医治疗肝癌具有悠久的历史和丰富的经验，对肝癌的症状和病机皆有详尽的论述，张闽光[6]临床上采用辨证分型治疗，常用治法有健脾理气、滋阴养血、清热解毒、活血祛瘀等，以扶正攻邪为总则，组方时扶正祛邪可同时兼顾、互有偏重，也可根据患者的体质、病程，先攻后补或先补后攻。

1.3 中医药结合介入治疗原发性肝癌介入治疗已成为治疗原发性肝癌的主要治疗方法之一，其作用机制一方面是通过局部灌注化疗，提高癌灶局部抗癌药物的浓度，以提高化疗药物对癌细胞的杀伤强度。此外，通过对癌灶局部的供血动脉和微细血管进行栓塞，阻断癌灶内癌细胞生存所必需物质的供应，从而杀灭癌灶内的癌细胞[7-8]。张素芳等[9]认为，中医药联合介入可以提高抑瘤率，延长患者生存期，改善生活质量；同时改善肝功能的损害，发热、腹痛及相关消化道症状及骨髓抑制的情况。

2 中药结合TACE的临床研究

2.1 经导管肝动脉栓塞中药制剂

2.1.1 单味中药 20世纪80年代，冯敢生等在国内首次发现中药白及具有良好的血管栓塞作用，并用于肝动脉介入治疗肝癌[10]。刘宁宁等[11]回顾了1989—2007年发表在维普数据库上的各类文献，发现中药单味药物灌注使用最多的是榄香烯（莪术油）、华蟾素、羟基喜树碱和三氧化二砷，这4种药物占到文献总数的67.96%。

2.1.2 油性中药制剂碘油应用于TACE具有载药、栓塞及显影的作用，但是其并不具有抗癌性。现代研究表明，将碘油与具有抗癌性的中药相结合，不仅可以保持其栓塞、显影、载药的功能，还可以起到抑制肿瘤生长，改善患者肝脏功能的效果。

2.1.3 中药微球制剂中药微球直径具有可控性，能选择性地栓塞至肝窦前小动脉水平，栓塞后侧枝循环不易形成；中药包埋于微球中用于TACE术在发挥栓塞作用的同时可在肝内持续定位缓释，具有控释、末梢栓塞、靶向抗癌、低毒的多重功效。吴万垠等[12]应用莪术油微球经肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌，结果治疗组与对照组相比无显著性差异；但副反应轻，生存质量佳。

2.2 经导管肝动脉灌注中药制剂吕修臣等[13]分别进行单纯肝动脉内灌注化疗栓塞及中药艾迪注射液联合肝素抗凝等治疗。结果联合中医药可以提高患者近期治疗有效率和生存率，增强机体免疫力，提高生存质量。孙庆明等[14]研究证明联合中药治疗骨髓毒性轻，生活质量明显改善。

2.3 中药瘤体内注射经皮肝穿刺瘤体内直接注射有抗癌活性的中药制剂，可造成局部的药物高浓度，实施对肿瘤细胞近距离的攻击，对较小病灶及有包膜者效果较好。陈志奎等[15]，在瘤内注射用复方中药“99-克星”的活性组分AG-05，作用48 h后肝癌HepG2细胞出现染色质边集、凋亡小体形成等典型的凋亡形态学改变，表明其可诱导肝癌细胞凋亡。

2.4 中医药在围介入期中的应用肝癌的介入治疗虽然属于局部治疗，但是也不可避免的产生毒副反应及相应的并发症，中医药的优势正在于此，其不仅对抗癌药物有增敏作用，还可以改善患者的临床症状，减少毒副反应的发生率，从而达到提高患者生活质量，延长生存期及防治复发和转移的可能。

2.4.1 中药口服途径给药程剑华等[16]用莪术油经动脉插管至肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌，与同期用化疗药灌注栓塞治疗对照观察。2组均按辨证施治同时服用中药。结果治疗组无明显骨髓抑制现象，平均生存期明显优于化疗组。钟锐等[17]也做了相关研究，证明介入联合中药可明显改善患者的生活质量，减轻毒副反应，疗效优于对照组。

2.4.2 中药静脉途径给药黄敏[18]采用单纯介入治疗术，及加中医药辅助治疗，结果联合中医药组在甲胎蛋白下降情况及栓塞综合征均优于介入治疗，可见肝癌介入治疗术后加中医药辅助治疗，具有毒副反应轻，对骨髓毒性作用少的特点，并能延长患者生存期。

2.4.3 中药其他途径给药全小明等[19]治疗中晚期肝癌患者，经股动脉穿刺置管，灌注抗癌药物栓塞。观察组在其基础上，采用双柏水蜜膏外敷、电针或穴位按摩、耳穴疗法、饮食指导、情志疏导等中医护理措施。结果观察组的并发症发生率明显低于对照组。瓮恒等[20]研究证明同时外敷中药粉剂有效率明显优于单纯介入，且能明显减轻毒性反应。

3 小结

介入治疗如今已成为肝癌非手术治疗的首选方法，而且介入治疗具有创伤小，定位准，作用快，疗效好等特点，被临床医师广泛应用，但是介入治疗时加入的化疗药物在杀灭肿瘤细胞的同时，也不可避免的对正常细胞造成损害，增加肝脏的负担，导致肝细胞的损伤，肝功能的异常，而出现一系列副反应及临床症状，针对由此引发的毒副反应中医药具有较好的临床疗效。

中医药在肝癌介入治疗中的优势主要体现在：1）改善患者的临床症状，提高机体的免疫力，以提高患者生活质量，延长生存期。2）减少不良反应的发生率，减少并发症的发生，如发热及消化道反应等。3）中药具有多靶点，可协调西药提高疗效。4）有效地控制肝癌的复发及转移。

今后的研究方向可从以下几方面入手：1）开发新的抗肿瘤的中药以及研制新的中药剂型，结合新技术，以期更好的指导临床治疗。2）加强中药抗癌机制的研究。3）追求个体化治疗。4）在治疗过程中，要注重综合治疗，根据疾病进展的不同阶段制定相应的治疗方案。5）规范中医疗效评价标准，完善中医药治疗原发性肝癌的疗效评价体系。

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[11]刘宁宁，李琦.中药经肝动脉介入治疗原发性肝癌的回顾与展望[J].上海中医药杂志，2008，42（9）：79-80.

[12]吴万垠，徐凯，刘伟胜，等.莪术油微球经肝动脉灌注栓塞治疗原发性肝癌[J].上海中医药杂志，2004，38（4）：3-6.